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目的：糖尿病心肌病发病率逐渐增高,已严重威胁到糖尿病患者的长期生存,成为导致糖尿病患者死亡的首位原因。心肌细胞凋亡与糖尿病心肌病关系密切。凋亡主要有三条途径：死亡受体介导的外源性途径、线粒体介导的内源性途径、ERS(内质网应激)介导的途径。前两条途径研究较多,第三条途径目前研究较少,已成为当前的研究焦点。ERS介导的凋亡机制可为中药防治糖尿病心肌病提供新的方向。探寻糖尿病心肌病发病过程中ERS的发生发展特点,观察心肌细胞的凋亡现象。探讨黄芪与葛根联用对糖尿病心肌结构的保护效果,以及是否通过影响ERS凋亡通路的主要因子,从而起到减轻心肌细胞凋亡的作用。方法：将C57BL/6J小鼠设为正常组,将糖尿病KKAy小鼠按随机血糖随机分为模型组和治疗组。每组均为30只。正常组普通饲料饲养,模型组与治疗组高脂饲料饲养。正常组与模型组每日腹腔注射与治疗组相同体积的生理盐水(4.3ml/kg)。治疗组每日腹腔注射黄芪注射液(3ml/kg)和葛根素注射液(1.3ml/kg),两种药物先后注射。分别于20周龄、24周龄、28周龄各处死10只,空腹摘眼球取血1m1,检测血清中血糖、甘油三酯、总胆固醇含量。同时,取心脏组织,部分固定,以备观察组织形态；剩余心脏组织冻存用于检测mRNA与蛋白表达。结果：(1)20、24、28周龄时,模型组血糖、甘油三酯及总胆固醇均高于正常组,且有显著差异；治疗组较模型组降低,20周和24周有显著性差异,28周差异不明显。(2)HE染色显示,20周、24周、28周,正常组小鼠心肌细胞排列整齐,结构完整、清晰。模型组小鼠部分心肌细胞萎缩,胞浆溶解,少数细胞坏死,弥漫无核。治疗组小鼠心肌细胞有轻度萎缩。(3) Masson染色显示,正常组心肌细胞间有少许胶原纤维,细胞排列整齐。模型组心脏间质有较多胶原纤维堆积。治疗组与模型组相比病变较轻。(4)透射电镜显示,正常组小鼠心肌细胞结构完好,线粒体和内质网清楚完整。模型组小鼠心肌细胞胞浆疏松,内质网及细胞核肿胀,线粒体肿胀、嵴消失。与模型组相比,治疗组内质网与线粒体肿胀不明显。(5) TUNEL法检测细胞凋亡,结果显示,正常组心肌细胞有少量细胞凋亡,模型组心肌细胞凋亡细胞较正常组较多。治疗组与模型组相比,凋亡细胞数量较少。(6) Real Time PCR检测各目标基因mRNA的表达,XBP1U的表达量在治疗组和模型组都比正常组增多,治疗组比模型组增多。GRP78、IRE1α、XBPIS、CHOP、PUMA在模型组的表达比正常组高,治疗组表达比模型组减少,具有统计学意义。(7) Western blotting结果显示,治疗组和模型组GRP78、IRE1α、XBP1、CHOP、 PUMA蛋白表达均较正常组升高,但治疗组比模型组降低,有统计学意义。结论：(1)在糖尿病早期,黄芪注射液与葛根素注射液联用能显著地降低血糖、血脂,后期效果不明显。(2)糖尿病早期心肌就开始发生病理改变,并且开始出现心肌细胞凋亡,黄芪注射液与葛根素注射液联用能够有效减轻心肌的病变,明显减少心肌细胞凋亡。(3)糖尿病心肌损害过程中发生了ERS,黄芪注射液与葛根素注射液联用能够抑制ERS相关因子的表达,很可能基于此而抑制心肌细胞的凋亡,达到治疗糖尿病心肌病的效果。