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目的:研究重组IFN_γ(腹腔注射和雾化吸入)对支气管哮喘(哮喘)小鼠气道炎症、Ⅱ型T辅助淋巴细胞(Th2)、血浆中总IgE、OVA特异性IgE及对转录因子GATA-3表达的影响,探讨应用重组IFN_γ治疗支气管哮喘的可行性及作用机制。 方法:BALB/C小鼠随机分为四组,正常对照组(A组,12只)、哮喘模型组(B组,12只)、IFN_γ腹腔注射组(C组,12只)、IFN_γ雾化吸入组(D组,12只)。B组、C组和D组采用卵蛋白(OVA)氢氧化铝建立哮喘模型,同时B组于第23d至第30d激发前1次/d给予腹腔注射0.25ml PBS液,C组于第23d至第30d激发前1次/d给予腹腔注射IFN_γ5μg,D组于第23d至第30d激发前1次/d雾化吸入IFN_γ12μg(每次雾化5只小鼠)。第31d收取支气管肺泡灌沈液(BALF)测定细胞成份、IL-4、IL-5浓度;取心脏血测定血浆中总IgE及OVA特异性IgE水平;用HE染色切片观察小鼠气管、肺组织病理变化:用免疫组化法测定肺组织中GATA-3的表达。 结果:(1)哮喘组BALF中嗜酸性粒细胞(EOS)数量明显高于正常对照组(P<0.01),而腹腔注射IFN_γ组和雾化吸入IFN_γ组BALF中的EOS则明显低于哮喘组(P<0.01):(2)哮喘组BALF中IL-4、IL-5的水平明显高于正常对照组(P<0.01),而给予腹腔注射IFN_γ和雾化吸入IFN_γ处理的哮喘鼠BALF中的IL-4和IL-5的水平较哮喘组明显降低(P<0.01);(3)哮喘组血浆中总IgE水平和OVA特异性IgE水平均明显高于正常对照组(P<0.01),腹腔注射IFN_γ组和雾化吸入IFN_γ组哮喘鼠血浆中总IgE和OVA特异性IgE水平则显著低于哮喘组(P<0.01);(4)HE染色示与正常对照组相比发现哮喘组支气管平滑肌肥厚,粘膜充血、水肿,粘膜层增厚,并有EOS为主的炎性细胞浸润,管腔内可见粘液栓,支气管壁周围有EOS为主的炎性细胞浸润,而腹腔注射IFN_γ组和雾化吸入IFN_γ组小鼠的上述炎症性改变则明显减轻;(5)免疫组化检测示正常对照组小鼠肺组织中GATA-3的表达极少,哮喘模型组小鼠肺组织中GATA-3的表达