目的:葡萄膜炎通常被认为是威胁视力的眼部炎性疾病,是引起获得性不可逆失明的主要原因。它在正值工作年龄的中青年个体中更为普遍,具有消极的社会经济影响。当前葡萄膜炎的确切致病诱因尚未认识透彻,寻找新的潜在的疾病治疗靶点显得至关重要。视网膜小胶质细胞是重要的固有免疫细胞群体,并且在EAU进程中也是关键的效应细胞。最近的科研报道提示Galectin-3是一种极具潜力的先天免疫调节分子,它与神经炎性疾病息息相关,但是Galectin-3在葡萄膜炎中的功能作用仍未曾有研究报道。因此,本研究的目的旨在探讨Galectin-3对实验性自身免疫性葡萄膜炎疾病进展以及小胶质细胞活化和炎症反应的影响及作用机制。方法:基于两种类型葡萄膜炎动物模型视网膜单细胞RNA测序数据的分析,通过RT-q PCR,Western blot和免疫荧光来检测Galectin-3（Gal3）在EAU小鼠视网膜和LPS刺激的BV2细胞中的表达水平。体内实验:使用雌性C57小鼠来诱导EAU模型,在干预组或空白组小鼠玻璃体腔分别注射不同浓度抑制剂TD139或等量溶媒剂。通过临床和组织学评分评价抑制Galectin-3对EAU病程的作用。通过RT-q PCR和Western Blot检测疾病相关炎症因子的m RNA和蛋白的表达水平。体外实验:在LPS刺激BV2细胞诱导炎症模型后给予不同浓度抑制剂TD139检测小胶质细胞相关表型的变化。结果:在两种类型葡萄膜炎动物模型的视网膜单细胞RNA测序数据中Galectin-3（Gene:Lgals3）在模型鼠视网膜中的表达显著升高。Galectin-3在EAU小鼠的视网膜和LPS刺激的BV2细胞中显著增加。Galectin-3的特异性抑制剂TD139可改善EAU小鼠的临床和组织学表现,TD139降低了体内和体外与葡萄膜炎的严重程度关系密切的一些促炎因子的表达。在作用机制方面,TD139阻碍TLR4和My D88的水平,进而抑制小胶质细胞中p65的核转位和活化而影响功能表型。结论:研究结果提示Galectin-3在葡萄膜炎小鼠视网膜中急剧升高,抑制Galectin-3可改善EAU小鼠的临床和组织学表现。此外,对Galectin-3的抑制是通过干扰TLR4/My D88/NF-κB信号轴从而减弱小胶质细胞的激活与炎症水平。Galectin-3可能在包括葡萄膜炎在内的多种免疫相关疾病中发挥关键作用。我们的研究表明Galectin-3是一个值得在自身免疫性葡萄膜炎中进一步临床开发的潜在治疗靶点。