【摘 要】
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目的:孕期咖啡因暴露可以影响其子代的心血管功能,本课题主要围绕孕期咖啡因暴露对其老龄子代脑血管功能的长期影响进行研究。方法:怀孕的SD大鼠于妊娠期3.5至19.5天皮下注射
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目的:孕期咖啡因暴露可以影响其子代的心血管功能,本课题主要围绕孕期咖啡因暴露对其老龄子代脑血管功能的长期影响进行研究。方法:怀孕的SD大鼠于妊娠期3.5至19.5天皮下注射高剂量的咖啡因（实验组:20毫克/公斤体重,每天两次）或生理盐水（对照组）,取其雄性老龄子代用于实验研究。结果:与对照组相比,孕期咖啡因暴露使老龄子代大脑中动脉对异丙肾上腺素（ISO）介导的舒张反应降低,ISO介导的血管舒张反应对蛋白激酶A（PKA）的抑制剂敏感性下降;环磷酸腺苷（cAMP）激动剂Forskolin在实验组介导的血管舒张反应减弱且脑动脉血管平滑肌细胞膜电位的超级化程度下降。BKCa通道的抑制剂（Iberiotoxin）对Forskolin介导的脑动脉舒张的抑制作用降低;膜片钳单通道贴附式记录显示实验组BKCa通道对PKA激动剂敏感性下降;PKA-Cα的mRNA和蛋白表达减少。实验组RyR-BKCa通路对Forskolin的敏感性减弱,瞬时外向钾电流（STOCs）对PKA受体激动剂敏感性减弱的,RyR2的mRNA和蛋白表达也减少;实验组BKCa电压/Ca2+的敏感性下降,同时BKCa-β1亚基mRNA和蛋白表达也下降。BKCa单通道内面向外记录显示实验组对PKA激动剂敏感性减弱。结论:结果表明,孕期咖啡因暴露诱导PKA/RyR/BKCa通路下调,为进一步了解老年脑血管疾病发育源性机制提供了新的信息。
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