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目的:评估静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA）治疗急性复发性脑梗死患者的有效性和安全性;探讨影响rt-PA静脉溶栓治疗复发性脑梗死患者的预后相关因素。方法:本研究采用多中心前瞻性队列方法;以2017年6月-2019年9月在广西医科大学第一附属医院、广西南宁市第三人民医院、广西柳州市人民医院、广西横县人民医院接受静脉注射rt-PA治疗的急性脑梗死（acute ischemic stroke,AIS）患者为研究对象;根据既往有无脑梗死病史,将研究对象分为复发性AIS组和首发性AIS组;收集既往病史、及发病前服用药物情况;收集物理检查:头颅CT和/或MRI平扫和DWI、血管检查（如多普勒、CTA、MRA、DSA）等检查;收集发病时、治疗后的相关神经功能评分等临床资料;分析两组患者基线资料、短期疗效及预后的差异;分析影响复发性脑梗死患者rt-PA静脉溶栓治疗远期预后及症状性颅内出血（symptomatic intracranial hemorrhage,s ICH）的相关危险因素。结果:本研究共纳入rt-PA静脉溶栓治疗的AIS患者共520例,462例（88.9%）患者完成3M随访,43例（9.3%）失访。在462例患者中,按是否有过脑梗死病史,纳入复发性AIS组患者91例（19.7%）,男性63例（69.2%）,女性28例（30.8%）,其中2例（2.2%）有二次溶栓经历,2例（2.2%）近3月内有脑梗死病史;纳入首发性AIS组371例（80.3%）,其中男性253例（68.2%）,女性118例（31.8%）。与首发性AIS组对比,复发性AIS组的年龄较大（64.07±8.93 vs61.56±11.51,P<0.05）,合并高血压（65.9%vs 49.9%,P<0.05）、糖尿病（35.2%vs 19.1%,P<0.05）的比例更高;溶栓前服用阿司匹林单药（42.9%vs 6.5%,P<0.05）、氯吡格雷单药（9.9%vs 2.2%,P<0.05）、两种抗血小板聚集药物（双抗）（9.9%vs 0%,P<0.05）及他汀类药物（54.9%vs 10.0%,P<0.05）的比例更高;入院时（溶栓前）基线收缩压更高（159.68±24.26 vs152.68±24.72,P<0.05）。两组间性别、高脂血症、吸烟、饮酒、心脏病史、基线舒张压以及基线血糖水平等均无统计学差异。两组间基线NIHSS评分、基线m RS评分、发病至溶栓时长（Onset to treat,ONT）、短期疗效（溶栓后24小时后NIHSS评分下降≥4视为有利）、sICH、住院死亡率、出院m RS评分、3个月mRS评分均无统计学差异。经Logistic回归分析并校正混杂因素后,两组的出院m RS评分无明显统计学差异,但复发性AIS组远期预后（3个月m RS评分）比首发性AIS组的差（OR=1.224,95%CI:1.060～1.459,P=0.007）。对复发性AIS组91例患者进行组内分析,按3个月mRS评分≤2分定义为预后良好组（67例,73.6%）,3个月mRS评分≥3定义为预后不良组（24例,26.4%）,单因素分析结果显示预后不良组基线NIHSS评分（12.88±7.21 vs 8.00±5.25,P<0.05）、基线血糖（10.96±6.10 vs 7.79±3.94,P<0.05）明显高于预后良好组;预后不良组的溶栓前使用双抗比例（20.8%vs6.0%,P<0.05）、sICH比例（29.2%vs 3.0%,P<0.05）均高于预后良好组。而两组间溶栓前仅使用单个抗血小板聚集药物（阿司匹林单药治疗或氯吡格雷单药治疗）、使用他汀类药物均无统计学差异;两组间年龄、性别、高血压病、糖尿病、心脏病史、烟酒史、溶栓前残疾情况及近3月内脑梗死发生情况、重复溶栓经历均无统计学差异;两组间ONT、溶栓前血压无统计学差异。Logistic多元回归分析结果显示溶栓前基线NIHSS评分高（OR=1.127,95%CI:1.036～1.226,P=0.005）、基线血糖高（OR=1.116,95%CI:1.010～1.232,P=0.030）是复发性AIS患者静脉溶栓远期预后不良的危险因素。对复发性AIS组91例患者进行组内再分析,发现有9例复发性AIS患者rt-PA静脉溶栓治疗后发生sICH,发生率为9.9%。根据有无sICH将其分为s ICH组（9/91,9.9%）和无sICH组（82/91,90.1%）,两组患者年龄、性别、高血压病、糖尿病、高脂血症、冠心病、房颤史、烟酒史、ONT、基线血压、基线血糖、基线NIHSS评分、近3月内有脑梗死病史、重复溶栓、溶栓前存在残疾方面均无统计学差异。在溶栓前用药方面,sICH组在使用阿司匹林单药（11.1%vs 46.3%,P<0.05）、双抗（33.3%vs 7.3%,P<0.05）的比例较无sICH组高,两组在使用氯吡格雷单药及他汀类药物的患者比例上无统计学差异。Logistic多元回归分析结果显示溶栓前使用双抗与复发性AIS患者发生sICH独立相关（OR=6.333,95%CI:1.258～31.876,P=0.021）。结论:本研究显示尽管复发性AIS患者年龄往往较大、同时合并高血压、糖尿病的比例较高,远期预后比首发性AIS患者稍差,但对他们进行rt-PA静脉溶栓治疗依然是安全而且有效的。复发性AIS患者rt-PA静脉溶栓治疗的远期预后不良与溶栓前基线NIHSS评分较高、基线血糖升高有关。此外,溶栓前使用两种抗血小板聚集药物可能是复发性AIS患者发生sICH的独立危险因素。