论文部分内容阅读
循证医学(evidence based medicine,EBM),是依从现代最佳医学探究的成果,引导医务人员对患者进行科学诊断治疗的一门学科,是当今临床医疗诊疗计划的科学方法学。系统评价(systematic reviews,SR)是针对某一特定的临床研究,进行定量或定性的分析,收纳全部符合既定纳入排除标准的研究结果并进行归纳,用来分析某一研究的具体内容。系统评价采取明确、系统的方式来减小偏倚,为医务工作人员、患者和政策制定者提供最为可信的结果,促进决策。非酒精性脂肪性肝病(Non Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)已成为当今社会最为常见的一种慢性进行性肝病,患病率逐年增加,但还未有公认的安全有效的治疗方法,故应用于中医药治疗可能是治疗该病的一个新的契机。然而,中医药长期受到质疑,故将SR应用于中医药类研究,可以提高中医药类研究的可靠性,更容易被国际上认可中医药的有效性和安全性,更容易走进国际医疗的舞台。目的:系统评价黄酮类化合物治疗NAFLD的有效性和安全性。方法:检索中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献服务系统(Chinese biomedical literature service system,CBM)、EMBASE、Cochrane library、Pub Med电子数据库。纳入研究的研究对象为NAFLD患者,干预措施为黄酮类化合物或黄酮类化合物加上与对照组相同的西医治疗,对照组为安慰剂或西医治疗。主要结局指标为总有效率、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferse,GGT)]、氧化指标[脂质过氧化产物丙二醛(malondiadehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]、NAFLD纤维化评分,次要结局指标为脂代谢指标[总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)]、糖代谢指标[空腹血糖、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)]、身体测量指标[体重、身体质量指数(body mass index,BMI)]、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。纳入研究的文献是随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)或Quasi-RCT。检索到的文献由事先经过培训的两位研究员独立进行筛查和资料提取,用Cochrane协作网提供的SR方法和软件Rev Man5.3进行Meta分析和偏倚风险评估。采用描述性分析统计不能进行合并的数据。以α=0.05为检验水准。用漏斗图检测发表偏倚。证据推荐强度评价用GRADEprofiler软件评估。结果:此研究共检索到3783篇文献,最终纳入12篇,其中6篇以英文形式发表(包括一篇研究对象为中国人),6篇以中文形式发表;仅有1篇为低偏倚风险,其他11篇均存在高偏倚风险;其余文献因与研究内容无关、不符合纳入标准符合排除标准和缺少必要的数据而被排除。共1016例被诊断为NAFLD的患者,黄酮组496例,对照组520例。Meta分析结果显示,黄酮类化合物对NAFLD患者有降低ALT[SMD=0.58,95%CI(0.23,0.94),Z=3.24,p=0.001]、AST[SMD=0.29,95%CI(0.10,0.48),Z=2.97,p=0.003]、LDL[MD=0.21,95%CI(0.14,0.28),Z=6.06,p<0.00001]和升高HDL[MD=-0.05,95%CI(-0.09,-0.02),Z=3.06,p=0.002]的作用,差异有统计学意义;黄酮类化合物对总有效率[RR=1.02,95%CI(0.89,1.17),Z=0.29,p=0.77]和不良反应发生率[RR=1.70,95%CI(0.74,3.90),Z=1.25,p=0.21]的作用不显著,差异没有统计学意义;黄酮类化合物对TC和TNF-α的结果不稳定,还需进一步研究;黄酮类化合物对体重、BMI、GGT、MDA、SOD、TG、空腹血糖、HOMA-IR和IL-6的治疗差异没有统计学意义;但亚组分析后,在黄酮组VS安慰剂组的比较中,黄酮类化合物能降低NAFLD患者的ALT、AST、TG、LDL和升高HDL,差异有统计学意义;在黄酮组VS西医组的比较中,黄酮类化合物对降低空腹血糖和HOMA-IR的能力没有西医组效果好,差异有统计学意义;在黄酮+西医组VS西医组的比较中,黄酮+西医联合用药可以更好的治疗ALT、AST、MDA、SOD、LDL、HDL、空腹血糖、HOMA-IR、IL-6和TNF-α,差异有统计学意义;描述性分析,黄酮类化合物可以改善ALP和NAFLD纤维化评分。用漏斗图检测发表偏倚,研究不对称,发表偏倚存在的可能性较大;用GRADEprofiler软件对各个结局指标进行证据推荐强度评价,证据质量为极低级,推荐强度弱。结论:(1)黄酮类化合物可降低NAFLD患者的ALT、AST、LDL和升高患者的HDL;黄酮类化合物与对照组相比对降低GGT、MDA、TG、空腹血糖、HOMA-IR、IL-6、体重、BMI、不良反应发生率和升高SOD、总有效率没有作用;黄酮类化合物对NAFLD患者的TC和TNF-α影响的Meta分析结果具有不稳定性,需要更多的研究证实。(2)黄酮类化合物降低NAFLD患者的ALT、AST、TG、LDL和升高HDL的作用比安慰剂好;黄酮类化合物降低空腹血糖和HOMA-IR的能力没有西医组效果好;黄酮+西医联合用药可以更好的治疗ALT、AST、MDA、SOD、LDL、HDL、空腹血糖、HOMA-IR、IL-6和TNF-α。(3)还需更多的低偏倚风险的临床试验进一步证明黄酮类化合物治疗NAFLD的长期疗效和安全性。