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[背景] 人血浆脂蛋白a[lipoprotein a, Lp(a)]水平与血管动脉粥样硬化密切相关。大量的研究表明高血浆脂蛋白a水平会增加血管发生动脉粥样硬化的风险。流行病学调查发现大约有1/5的人群血浆脂蛋白a高于正常水平。目前还没有药物能特异性的降低血浆中脂蛋白a的浓度。因此研究新的，特异性降低血浆脂蛋白a的药物，显得尤其重要。新的研究表明维生素C能够降低转基因小鼠血浆脂蛋白a的水平，但其具体的机制目前还不清楚。研究还发现脂蛋白a的结构主要由载脂蛋白a[apoliprotein a,[apo(a)]]和一个低密度脂蛋白（LDL）核心构成，apo（a）通过二硫键与LDL核心上的载脂蛋白B-100[apolipoprotein B-100,(apoB100)]相连。其中apo（a）是脂蛋白a的特异性成分，是脂蛋白a合成的限制因素。因此我们推测维生素C是通过降低apo（a）的合成，来进一步限制脂蛋白a合成，最后达到降低血浆脂蛋白a的作用。 [目的] 探究维生素C对apo（a）合成的影响及机制。 [方法] 用不同浓度，以及相同浓度不同处理时间的维生素C处理HepG2细胞，检测维生素C对apo（a）表达的影响。用小干扰RNA（siRNA）转染，实时荧光定量PCR,蛋白质免疫印迹，染色质免疫共沉淀，DNA免疫共沉淀-qPCR,DNA斑点印迹杂交，ELISA等试验方法研究维生素C影响apo（a）表达的机制。 [结果] 1、低于400μM浓度的维生素C能促进apo（a）表达，400-800μM浓度的维生素C能抑制apo（a）表达；2、维生素C促进了ELK1的表达；3、维生素C通过ELK1抑制 HepG2细胞apo（a）表达；4、维生素C增加了ELK1 CpG岛5hmC的水平；5、维生素C增加了ELK1 CpG岛5hmC的水平；6、维生素C通过TET2增加了HepG2细胞基因组5hmC水平；7、维生素C通过TET2促进ELK1表达。 [结论] 维生素C能在400-800μM浓度范围内抑制apo（a）表达；维生素C通过TET2介导的ELK1启动子去甲基化抑制apo（a）的表达。