研究背景和目的 性激素结合球蛋白（SHBG）是肝脏产生的一种糖蛋白，可特异性地与性激素结合并参与其转运，调控血液中生物活性的性激素的浓度。它与睾酮有高度的结合力，与雌二醇有一定的亲和力，因而被认为是雄性性征的一个标志。流行病学横断面研究资料发现，SHBG及性激素水平与2型糖尿病的许多危险因素，如肥胖、中心性体脂分布、高胰岛素血症、高血糖等相关。少部分研究用葡萄糖钳夹术直接测量胰岛素抵抗法进行研究后认为SHBG与胰岛素敏感性相关。Nestler预期SHBG可能是高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个标志。SHBG与2型糖尿病之间的相互联系尚不清，虽然己有一些研究报导男性或女性2型糖尿病患者SHBG水平低于正常人，部分前瞻性研究认为SHBG水平的降低能独立地预期2型糖尿病的发生，两者的因果关系存在争论。毗格列酮属于噻唑烷二酮类，是一种胰岛素增敏剂，目前认为它可激活过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPARγ），抑制脂肪组织产生TNFα及促进GLUT-4的表达而提高机体外周组织对胰岛素的敏感性。 本研究的目的是观察：（1）2型糖尿病患者血清SHBG及性激素与性别、 2001年浙江大学硕士学位论文年龄、体重指数、血脂、血压相匹配的正常人比较的改变情况：（2）2型糖尿病患者血清SHBG及性激素与其B、血糖、BMI等危险因素的相关性； （3）通过唆陛烷二酮类干预治疗观察 SHBG及相关指标改变情况。对象与方法 共有2型糖尿病患者85例（女性取绝经后为38例），均为毗格列酮二期临床药物验证志愿者，按随机双盲的原则分为试验组（毗格列酮＋磺腮类＋双肌类）和安慰剂组（安慰剂＋磺腺类＋双肌类），并收集相应清洗期后和治疗3个月后患者血清标本。另有59例正常人对照血清来自浙医二院同期健康体检人群（女性取绝经后27例），年龄、性别、体重指数、血压、胆固醇。甘油三酯与患者组相匹配。用IRMA法测定血清SHBG，用AIA法测定血清总 EZ。总 T、FINS，以 1／（FBG’FWS）为胰岛素敏感性指数。结果用SPSS10刀进行统计分析。结果1、患者组空腹血糖。空腹胰岛素、胰岛素敏感性指数、B细胞功能指数较 对照组显著降低，而性别、年龄、体重指数。血压。胆固醇、甘油三酯 与对照组无显著性差异。2。患者组血清S＊＊G水平较同性别对照组显著降低，女性（P＜0刀1）较男 性o＜0．05）更为显著；女性患者组血清总雌二醇较女性对照组增高， 但未达统计学意义（P。0063），男性无显著性差异；血清总睾酮水平患 者组与同性别对照组无显著性差异；总翠酮与SHBG的比值在女性患者 组显著高于对照组（P＜001），而男性无显著性差异。3。女性患者组相关分析发现SHBG与空腹血糖、空腹胰岛素显著负相关（相 －2－ 2001年浙江大学硕士学位论文 关系数分别为－0．372，P＜0刀5；－O．332，P＜0刀5），与胰岛素敏感性指 数显著正相关（相关系数为0．445，P＜0．01），而S＊＊G与体重指数无显 著相关。4、男性患者组相关分析发现SHBG与体重指数显著负相关（相关系数为－ 0．329，P＜0刀5）；总辜酮与体重指数显著负相关（相关系数为－0．424， P＜0刀1），而删＊G与空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感性指数无显 著相关性。5、经毗格列酮干预治疗口周后，女性试验组FBG。HbA；C、CHO、TG、 HDL－C。LDL－C与自身治疗前相比显著改善，BMI显著增加；SHBG有 上升趋势，但未达统汁学意义；胰岛素敏感性指数与治疗前无显著差异。6。经毗格列酮干预治疗门周后，男性试验组HbA；。、HDL－C、TG与自身 治疗前相比显著改善，BMI显著增加；SHBG和胰岛素敏感性指数与治 疗前无显著差异。结论1、2型糖尿病患者血清SHBG水平明显低于正常人，女性2型糖尿病患者 T／SHBG显著高于正常人。2、女性2型糖尿病患者血清SHBG与胰岛素敏感性指数正相关，与空腹血 糖。空腹胰岛素负相关；男性患者血清SHBG及总翠酮与体重指数负相 关。3、毗格列酮干预治疗12周的2型糖尿病患者血糖、血脂有显著改善，女 性患者血清SHBG有上升趋势，而胰岛素敏感性指数无显著性改变。