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生长激素型垂体腺瘤是垂体腺瘤中常见功能性肿瘤,起源于垂体前叶,文献报道占垂体腺瘤的20%～30%,除引起头痛、呕吐、视物模糊、视野缺损等肿瘤压迫症状外,由于长期过度分泌生长激素（growth hormone,GH）、胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factors,IGF-1）,引起内分泌代谢紊乱,若发生在青春期后,以软组织、骨骼、内脏的增生肥大为主要特征。心脏疾病在GH型腺瘤患者中较常见,GH型腺瘤合并心肌病是发生在肢端肥大症患者的一种特殊类型的心肌病。长期过度分泌的GH、IGF-1可导致心肌肥厚、心脏扩大、心律失常、心功能减退等心脏结构和功能异常,严重影响患者健康和生活质量,甚至死亡。因此,本论文第一部分通过临床病例回顾性分析探讨其临床疗效,提高诊疗水平。垂体腺瘤各亚型虽都起源于垂体前叶,但它们各有特点,临床表现差异很大,既可表现为肢端肥大症或巨人症及Cushing症,也可表现为闭经、泌乳或性功能低下等。既有共性,又有差异,各种类型具体发病机制尚不确定。生长激素型垂体腺瘤起病隐匿,危害性大,在肿瘤病因学中,生长激素腺瘤的发生发展具体机制仍不十分清楚,目前研究热点放在外部环境促使肿瘤细胞生长的信号通路中。Notch信号通路是一种高度保守的信号通路,介导细胞之间的信号传递,通过Notch信号通路精确调节细胞的增殖、分化、吞噬及凋亡等,对大多数器官组织的正常发育至关重要。目前,关于Notch信号通路各个信号分子中,Notch1、Notch3、Hes1在通路信号转导中最为重要,起关键作用。受体Notch1、Notch3等及下游靶基因Hes1在生长激素型垂体腺瘤组织中的表达及意义临床研究不多,因此,本课题将进行相关基础及临床研究。第一部分 GH型垂体腺瘤合并心肌病临床疗效探讨目的回顾性分析GH型垂体腺瘤合并心肌病患者的临床特点,内分泌学水平、影像学特征,探讨其治疗及临床疗效。方法归纳分析苏州大学附属第一医院和安徽医科大学附属安庆医院神经外科2010年1月-2017年12月经手术治疗的GH型垂体腺瘤合并心肌病患者86例。手术前后行垂体激素、颅脑磁共振、心脏功能生化评估、超声心动图等相关检查。无创方式检测手术前、后血清生长激素、胰岛素样生长因子-1,左室舒张末期内径（LVIDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分数（EF）、二尖瓣血流频谱（E/A比值）,并进行对比分析,总结归纳,探讨其诊断及治疗。结果1.86例病例中,微腺瘤23例,大腺瘤27例,巨大腺瘤36例。侵袭性腺瘤28例,非侵袭性腺瘤58例。通过手术治疗,肿瘤全切除51例,次全切除25例,大部分切除8例,部分切除2例。2.经过手术治疗后大部分病例临床症状改善,远期随访治愈率为39.17%,缓解率为 77.29%。术前 GH 均值（31.23±3.29）ng/ml,IGF-1 均值（782.6±38.7）ng/ml,术后GH、IGF-1水平明显下降,术后GH均值（12.07±1.25）ng/ml,IGF-1均值（126.8±17.5）ng/ml,同术前相比有统计学差异（P<0.01）。3.手术后心脏功能明显改善,血清学检测B型心房钠尿肽及肌钙蛋白水平较术前明显下降,术前BNP均值（376.3±18.1）pg/ml,Tn均值（38.7±5.2）pg/ml,术后BNP均值（86.2±7.5）)pg/ml,Tn均值（7.31±1.8）pg/ml,有统计学差异（P<0.05）。同时心脏超声检测提示LVIDd、IVST、LVPWT、EF、E/A值较术前有明显改善（P<0.05）.结论1.GH型垂体腺瘤合并心肌病大部分病例通过积极的治疗能够达到满意的疗效。2.手术能较好切除肿瘤,良好控制激素水平,同时能显著改善心脏结构和功能。第二部分 Notch1、Notch3蛋白在GH型垂体腺瘤中的表达及意义目的通过免疫组化、Western Blot和Real Time PCR检测GH型垂体腺瘤中的Notch1、Notch3蛋白和mRNA的表达水平,探讨Notch信号通路是否参与GH型垂体腺瘤的致病过程。方法收集GH型垂体腺瘤患者临床标本38例,同时收集21例无功能垂体腺瘤和25例泌乳素垂体腺瘤。通过免疫组化、Western Blot和Real Time PCR方法检测各亚型组中的Notch1、Notch3蛋白和mRNA的表达水平。结果1.通过免疫组化发现,Notch1、Notch3蛋白在各种亚型垂体腺瘤中都有不同程度的表达,在GH型垂体腺瘤组中Notch1、Notch3蛋白呈强阳性表达;而在无功能垂体腺瘤和泌乳素垂体腺瘤组中呈轻度表达。2.通过Western Blot、Real Time PCR检测发现GH型垂体腺瘤组中Notch1、Notch3蛋白和mRNA表达量最高,而在无功能垂体腺瘤和泌乳素垂体腺瘤组中呈低表达,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.Notch1、Notch3在不同亚型垂体腺瘤中表达水平不一,在GH型垂体腺瘤中表达最高。2.Notch1、Notch3作为Notch信号通路的重要组成部分,在GH型垂体腺瘤发生、发展中起重要促进作用。第三部分 Notch信号靶基因Hes1在GH型垂体腺瘤中的表达及意义目的通过检测Notch1、Notch3靶基因Hes1在GH型垂体腺瘤中的转录mRNA和蛋白表达水平,进一步证实Notch信号通路在GH型垂体腺瘤中的作用。方法通过Western Blot和Real Time PCR检测GH型垂体腺瘤组织中的Hes1转录蛋白和mRNA表达水平,并同时检测无功能腺瘤和泌乳素腺瘤组中的Hes1表达水平。结果1.Western Blot检测在GH型垂体腺瘤中Hes1蛋白相对表达量分别为（1.025±0.121）,无功能腺瘤组中为（0.426±0.018）,泌乳素腺瘤组中为（0.512±0.033）,在GH型垂体腺瘤中表达最高,无功能腺瘤组中最低,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.Real Time PCR检测GH型垂体腺瘤中的Hes1基因转录mRNA相对表达量为（0.736±0.032）,而泌乳素腺瘤中为（0.428±0.045）,无功能腺瘤组中为（0.352±0.028）,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.Hes1基因转录在GH型垂体腺瘤中表达最高,Notch1、Notch3活化后可以促进Hes1基因转录来发挥促进作用。2.Hes1基因在GH型垂体腺瘤中发挥重要作用,调控肿瘤的发生、发展,有望成为GH型垂体腺瘤治疗的分子靶点。