小细胞肺癌是肺癌的一种未分化癌，约占肺癌的20%，恶性程度较高、生物学行为恶劣、预后较差。癌细胞起源于较大支气管的肺Kulchitsky细胞，属于神经内分泌肿瘤，具有特殊的生物学行为，生存期短，进展快，常伴有内分泌异常或类癌综合征。较其他类型肺癌诊断前驱症状期短，确诊如不治疗，中位生存期不足3个月，2年生存率小于1%。小细胞肺癌分期特殊，分为局限期和广泛期，大多数小细胞肺癌患者确诊时已属广泛期，局限期所占比例仅为1/3。由于患者较早出现淋巴道转移和血行转移，因此在肺癌的各种类型中，小细胞肺癌预后最差。小细胞肺癌对放疗及化疗敏感度均较高，治疗上应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段，因此综合治疗是治疗小细胞肺癌成功的关键。但是针对局限期小细胞肺癌患者，采取何种综合治疗模式目前尚不明确。如何根据临床情况选择合理化综合治疗方案，在提高治疗疗效的同时准确地评估预后，已成为目前研究的热点。因此本研究旨在探讨小细胞肺癌综合治疗的疗效，分析不同治疗模式对预后的影响，从而为临床选择标准治疗方案提供依据。小细胞肺癌属于神经内分泌肿瘤，其特殊的生物学行为可能与其表达的某种肿瘤标记物有关。胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide, GRP）及其受体（GRP receptor, GRPR）是近年来研究较多肿瘤标记物，在小细胞肺癌中高表达。GRP通过与相应受体结合促进癌细胞增殖、血管生成、浸润转移等多个步骤，刺激肿瘤的生长及侵袭、转移。本研究旨在探讨小细胞肺癌组织中表达的GRP及GRPR与肿瘤侵袭、转移的相关性，判断其作为小细胞肺癌肿瘤标记物的灵敏度及特异度，并为肿瘤的靶向治疗研究提供依据。第一部分：局限期小细胞肺癌综合治疗预后分析目的：探讨局限期小细胞肺癌接受综合治疗后的疗效及预后影响因素分析。方法：回顾性分析2006年1月至2008年6月于河北医科大学第四医院综合治疗的158例局限期小细胞肺癌患者的临床资料，所有病例均经病理证实，男性120例（75.9%）、女性38例（24.1%），中位年龄55岁（范围24⁷8岁），治疗前肿瘤中位体积95.0cm3（范围3.2³600.0cm3）。接受化疗者146例（92.4%），化疗方案以EP、EC为主，平均化疗5个周期（范围1¹7个）；接受胸部放疗者120例（75.9%），中位剂量54Gy（范围30.0⁷0.0Gy）；接受手术者49例（31.0%），其中楔形切除2例、段切除3例、叶切除25例、全肺切除19例。综合治疗模式包括：放疗±化疗109例（69.0%）、手术±化疗38例（24.1%）、手术+放疗±化疗11例（6.9%）。采用Kaplan-Meier法计算生存率，采用Log-rank法进行单因素分析，多因素分析采用COX比例风险模型筛选影响预后因素，P＜0.05判定为具有统计学意义。结果：全组患者治疗后总有效率（CR+PR）86.7%，中位生存期24个月，1、2、3年生存率为76.3%、48.9%、39.1%。放疗±化疗组、手术±化疗组、手术+放疗±化疗组1、2、3年生存率分别为73.0%、41.4%、30.3%，79.0%、60.5%、54.4%和90.9%、81.8%、71.6%，差异有统计学意义（P=0.015），但是按临床分期分层后发现三组患者远期生存间未见明显差异。单因素分析显示临床分期、近期疗效、化疗、放疗、放疗剂量、手术对预后产生明显影响（P＜0.05）；多因素分析显示近期疗效、化疗、放疗剂量是影响患者预后的独立因素。结论：手术、放疗、化疗综合治疗模式治疗局限期小细胞肺癌的预后未见明显差异，而近期疗效、化疗参与、放疗剂量是影响预后的独立因素，综合治疗方案的优选还有待进一步研究。第二部分：局部放疗联合化学治疗局限期小细胞肺癌的疗效分析目的：探讨局部放疗联合全身化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效及相关因素分析。方法：回顾性分析2006年1月至2008年6月在河北医科大学第四医院放疗科接受治疗的107例局限期小细胞肺癌患者临床资料，所有病例均经病理学证实，男性82例（76.6%）、女性25例（23.4%），中位年龄54岁（范围24⁷3岁），治疗前肿瘤中位直径6.0cm（范围2.0¹2.2cm），中位体积135.0cm3（范围3.2⁴89.0cm3）。所有患者均接受胸部放疗，累及照射组82例（76.6%），包括肺部肿瘤及（或）转移的纵隔和锁上淋巴结，中位剂量56.0Gy（范围36.0⁶6.0Gy）；累及区+预防照射组25例（23.4%），累及区包括肺部肿瘤及（或）转移的纵隔和锁上淋巴结，中位剂量56.0Gy（范围50.0⁷0.0Gy），再勾画同侧肺门、纵隔±锁上淋巴引流区进行预防性照射，中位剂量40.0Gy（范围30.0⁵2.0Gy）。接受化疗者99例（92.5%），化疗方案以EP、EC为主，化疗中位周期数为5个周期（范围1¹0个）。放化综合治疗的联合模式分为序贯组25例、巩固组25例、同期组49例，根据放疗参与时间的早晚分为先放疗组28例、早放疗组49例、晚放疗组22例。采用Kaplan-Meier法计算局部控制率、生存率、远处转移率，采用Log-rank法进行单因素分析及COX比例风险模型进行多因素分析，筛选局部控制、预后、远处转移的影响因素。结果：（1）全组患者治疗后总有效率（CR+PR）87.9%，1、2、3年局部控制率分别为83.1%、70.0%、64.0%，单因素分析发现近期疗效、化疗对肿瘤局部控制产生明显影响，多因素分析发现，肿瘤体积、T分期、近期疗效、放疗剂量、GTVD_mean、PTVCI是影响肿瘤局部控制的独立因素。（2）全组患者1、2、3年生存率分别为73.8%、38.8%、27.6%，中位生存期19个月，单因素分析发现肿瘤体积、化疗、PTVD₉₅对预后产生明显影响，多因素分析发现，治疗前合并胸腔积液、肿瘤体积、T分期、化疗、放疗范围、放疗剂量、GTVHI、PTVD_mean、PTVD₉₅是影响患者预后的独立因素。（3）全组患者1、2、3年远处转移率分别为44.2%、67.4%、70.3%，单因素分析发现肿瘤体积、T分期、近期疗效、局部控制、化疗、放疗范围对发生远处转移均有明显影响，多因素分析发现，年龄、肿瘤体积、T分期、放疗范围、PTVCI是影响远处转移的独立因素。结论：胸部放疗与全身化疗的不同联合方式对患者的局控率、远处转移率、生存率均未见明显影响。肿瘤体积、T分期对局限期小细胞肺癌的局部控制、远处转移、预后均有明显影响。第三部分：小细胞肺癌相关肿瘤标记物的研究目的：探讨小细胞肺癌肿瘤标记物与局部控制、预后及远处转移的关系及预测远处转移的价值。方法：回顾性分析2006年1月至2008年6月在河北医科大学第四医院治疗的73例小细胞肺癌患者临床及病理资料，所有病例均经病理学证实，男性54例（74.0%）、女性19例（26.0%），中位年龄53岁（范围27⁷3岁），治疗前肿瘤中位体积100.0cm³（范围6.0⁴89.0cm³）。接受手术治疗者38例（52.1%），其中楔形切除1例、段切除3例、叶切除21例、全肺切除13例；接受局部放疗者35例（47.9%），对肺部原发肿瘤及转移的纵隔、锁上淋巴结进行照射，中位剂量54.0Gy（范围42.0⁶6.0Gy）。调取73例患者病理石蜡块，常规切片，用免疫组化方法检测NSE、GRP、GRPR的蛋白表达，结合肿瘤体积重新分级。采用Kaplan-Meier法计算生存率、远处转移率，采用Log-rank法进行预后与远处转移的单因素分析。P＜0.05判定为具有统计学意义。结果：NSE、GRP、GRPR蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率分别为71.2%、79.5%、75.3%，GRP与GRPR的表达存在相关性（P=0.000）。GRP、GRPR蛋白不同表达水平患者间的预后及远处转移均存在明显差异（P＜0.05）。肿瘤体积结合GRPR蛋白表达，以及结合GRP/GRPR蛋白表达重新分级，不同级别患者间的远处转移存在明显差异（P＜0.05）。GRP与GRPR蛋白表达预测小细胞肺癌远处转移的灵敏度均为71.4%，特异度分别为83.9%、90.3%。结论：GRP、GRPR是灵敏度及特异度均较好的预测小细胞肺癌的侵袭性及远处转移的重要指标，有可能成为以GRPR为靶点靶向治疗小细胞肺癌的依据。