黄酮苯并咪唑类衍生物FB-15下调HIF-1α诱导糖酵解抑制人胃癌细胞增殖

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目的:研究黄酮苯并咪唑类衍生物FB-15对胃癌细胞MGC803和HGC27增殖的抑制作用,探讨其抑制胃癌细胞增殖的分子机制,为更好地治疗胃癌提供理论依据。方法:CCK-8法检测FB-15对胃癌细胞活力的影响;EDU法检测FB-15对胃癌细胞增殖的抑制作用;Hoechst染色法检测FB-15对胃癌细胞凋亡的影响;乳酸试剂盒检测FB-15对胃癌细胞乳酸生成的抑制作用;葡萄糖试剂盒检测FB-15对胃癌细胞葡萄糖摄取的抑制作用;ATP试剂盒检测FB-15对胃癌细胞ATP生成的抑制作用;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测缺氧条件下HIF-1α的活性和表达,检测FB-15对HIF-1α及Warburg效应相关酶(HKⅡ,PKM2,PFKP)的表达;qRT-PCR实验法检测缺氧条件下HIF-1αmRNA的表达,检测FB-15对HIF-1αmRNA及HKⅡmRNA,PKM2 mRNA,PFKP mRNA的表达。结果:1.FB-15能够显著降低胃癌细胞MGC803/HGC27细胞活力。2.FB-15能够显著抑制胃癌细胞的增殖,促进胃癌细胞的凋亡。3.FB-15能够抑制胃癌细胞中乳酸的产生,减少葡萄糖的消耗,下调胃癌细胞中的ATP生成,促进胃癌细胞的凋亡。4.在缺氧条件下,HIF-1α的表达显著增加,FB-15能够抑制HIF-1α表达,同时,FB-15下调HKⅡ、PKM2和PFKP的蛋白表达。5.qRT-PCR结果显示,FB-15可显著抑制HIF-1αmRNA的表达。同时,FB-15抑制HKⅡmRNA,PKM2 mRNA和PFKP mRNA的表达。结论:1.HIF-1α诱导胃癌细胞糖酵解;2.FB-15下调HIF-1α诱导糖酵解抑制人胃癌细胞增殖。
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