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研究背景癫痫是常见的神经系统疾病,其治疗方式以药物治疗为主。常见的抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)包括传统型AEDs和新型AEDs,大部分癫痫患者需长期服用AEDs。研究显示长期使用AEDs会影响骨骼健康,常表现为骨代谢生化指标及骨密度(bone mineral density,BMD)的改变,进而引发骨质疏松症,导致骨折及骨软化症风险增加,严重影响患者的生活质量。然而癫痫患者早期不易出现与骨骼异常相关的临床表现,因此很难引起重视。骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标(钙、磷、维生素D3)、骨转换标志物(包括骨形成标志物:I型前胶原氨基末端肽等及骨吸收标志物:I型胶原羧基末端肽等)和激素与细胞因子。相比骨密度的改变,骨代谢生化指标能够较早地反映骨转换状态,已被广泛用于对抗癫痫药物引起的骨代谢异常的评估。目前,研究发现传统型AEDs对骨代谢生化指标的不良影响较新型AEDs更为常见,包括低钙血症、维生素D不足或缺乏、骨转换标志物的改变等。然而,国内外不同研究提示AEDs,尤其是新型AEDs对骨代谢生化指标的影响仍存在争议,因此需要更多的临床研究评估AEDs对骨代谢的影响,指导临床诊疗。目的本研究比较了口服AEDs至少12个月的实验组癫痫患者和对照组新诊断未服药的癫痫患者血清中钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、维生素 D3(vitamin D3,VD3)、I型前胶原氨基末端肽(Type I procollagen amino-terminal peptide,PINP)和 Ⅰ 型胶原羧基末端肽(Type I collagen carboxy-terminal peptide,CTX)水平,同时评估了不同性别、AEDs单药、多药治疗及AEDs不同类型的上述骨代谢生化指标的差异,及患者血清骨形成标志物PINP、骨吸收标志物CTX水平与血清Ca、P、VD3水平相关性,探究AEDs对患者骨代谢的影响,比较AEDs使用数量及类型对癫痫患者骨代谢影响的差异,明确骨转换标志物与钙磷代谢指标之间是否存在相关关系。方法根据 2014 年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)提出的癫痫的临床实用定义,本研究纳入90名临床确诊的癫痫患者,这些患者口服AEDs至少12个月,排除患有慢性活动性疾病并服用已知会影响骨代谢的药物的受试者。同时选取90名年龄、性别与病例组相匹配的新诊断未服药的癫痫患者作为对照组。根据口服AEDs的数量,将患者分为单药(只口服1种AEDs)和多药(口服2种或以上)两组;根据AEDs类型,将患者分为肝酶诱导型AEDs(liver enzyme inducing antiepileptic drugs,EIAEDs)和非肝酶诱导型 AEDs(liver non-enzyme inducing antiepileptic drugs,NEIAEDs)两组。同时比较了 AEDs 单药组中使用单药奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)、卡马西平(Carbamazepine,CBZ)和左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)患者的骨代谢生化指标。在获得患者知情同意后,通过静脉采血获得来自实验组和对照组的血清品,应用偶氮砷Ⅲ法测定血清Ca水平,应用紫外直接法测定血清P水平;应用酶标免疫分析(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清VD3、PINP和CTX水平。应用统计分析软件SPSS 25.0对实验组和对照组的各血清骨代谢生化指标进行比较,分析AEDs对骨代谢的影响,探究性别、AEDs数量及类型对骨代谢的影响,分析实验组患者血清骨形成标志物PINP、骨吸收标志物CTX水平与血清Ca、P、VD3水平相关性。结果通过独立样本T检验比较,实验组癫痫患者血清Ca水平(2.35±0.07 mmol/L)明显低于对照组(2.42±0.03 mmol/L,P<0.001);实验组癫痫患者血清P水平(1.35±0.07 mmol/L)明显低于对照组(1.39±0.10 mmol/L,P=0.002);实验组癫痫患者血清 VD3水平(19.46±6.68 ng/ml)明显低于对照组(25.21±5.15 ng/ml,P<0.001);实验组癫痫患者血清CTX水平(男性1.05±0.21 ng/ml;女性1.11±0.19 ng/ml)明显高于对照组(男性 0.81±0.34 ng/ml,P<0.001;女性 0.81±0.25 ng/ml,P<0.001);通过曼-惠特尼秩和检验(Mann-Whitney U test)比较,实验组癫痫患者血清PINP水平(男性中位数52.23 ng/ml;女性中位数51.28 ng/ml)明显高于对照组(男性中位数35.96 ng/ml,P<0.001;女性中位数37.24 ng/ml,P<0.001;通过卡方检验比较,实验组癫痫患者VD3缺乏率为54.44%,明显高于对照组癫痫患者VD3缺乏率为17.78%(P<0.001)。性别、AEDs种类及使用数量对癫痫患者血清Ca、P、VD3、PINP及CTX水平的差异没有显著影响。Spearman相关关系分析显示,实验组癫痫患者血清PINP水平与血清Ca、P、VD3水平无相关关系;Pearson相关关系分析显示,实验组癫痫患者血清CTX水平与血清Ca水平呈负相关(r=-0.222 P=0.035),与血清P、VD3水平无相关关系。结论1.服用AEDs的癫痫患者血清Ca、P、VD3水平低于新诊断未服药的癫痫患者;2.服用AEDs的癫痫患者血清PINP及CTX水平均高于新诊断未服药的癫痫患者;3.服用AEDs的癫痫患者VD3缺乏率明显高于新诊断未服药的癫痫患者;4.维生素D缺乏或不足在癫痫患者中较普遍。5.服用AEDs癫痫患者血清骨吸收指标CTX水平与血清Ca水平呈负相关。