背景：　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种神经退行性疾病，常见于中老年人，近年来有中青年起病的趋势，约15%PD患者有家族史，其典型症状主要表现为静止性震颤、肌强直、运动僵硬迟缓及姿势平衡障碍。迄今多种遗传性PD的相关基因位点已被发现，其中PINK1（PTEN-induced putative kinase1）基因R492X突变已被证实与常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征（autosomal recessive early-onset parkinsonism，AREP）发病相关。BAG（BCL2-associated athanogene，BAG）蛋白家族可以与抗凋亡蛋白Bcl-2相互作用，BAG5蛋白唯一包含多个BAG结构域，有研究发现其在动物的大脑皮质、海马、黑质中均有表达。PINK1蛋白的降解主要通过泛素蛋白酶体通路（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）来完成。PINK1基因的突变可能导致泛素蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）功能障碍，诱导PD的发生。既往有关PD的实验多以细胞模型、动物模型为主要的研究对象，而关于早发型PD患者在体组织中与PD发病相关的突变型蛋白异常调控的研究报道甚少。　　目的：　　运用皮肤活检术对PINK1R492XPD患者进行皮肤取材，分别检测BAG5蛋白以及泛素相关标记物Ub在PINK1R492XPD患者皮肤中表达的变化，并在此基础上从真核细胞水平初步探讨BAG5蛋白在早发型帕金森病发病机制及神经病理学中的可能作用。　　方法：　　1.收集PINK1R492XPD家系患者的临床资料，采用Hoehn＆Yahr分级量表对PINK1R492XPD患者的症状进行评分。收集6例PINK1R492XPD患者及6例健康对照组的皮肤，运用皮肤活检术采集皮肤标本。分别采用免疫荧光法、免疫组化法和western-blot技术分别检测皮肤组织中BAG5及Ub的表达水平。　　2.将EGFP-BAG5和HA-PINK1R492X共同转染HEK-293细胞，采用免疫荧光共定位检测PINK1R492X蛋白和BAG5蛋白的亚细胞共定位；采用脂质体过表达、RNA干扰及追踪实验技术检测BAG5蛋白对PINK1R492X蛋白降解的影响。　　3.统计分析：数据采用SPSS17.0软件进行分析，结果以均值±标准差（-x±s）表示。P<0.05被认为有显著差异，具有统计学意义。　　结果：　　1.与健康对照组相比，PINK1R492XPD组皮肤组织中BAG5及Ub的表达水平均明显下调（P<0.05）。　　2. PINK1R492X和BAG5在细胞质中存在亚细胞共定位。　　3.过表达BAG5蛋白使PINK1R492X的表达水平下调（P<0.05），干扰BAG5蛋白使PINK1R492X的表达水平上调（P<0.01）。　　4.BAG5蛋白促进PINK1R492X蛋白的降解。　　结论：　　1.PINK1R492XPD患者皮肤组织中BAG5及泛素的表达明显下调，BAG5可能通过泛素蛋白酶体系统调控PINK1R492X，参与早发型PD的发病机制。　　2.BAG5的表达水平改变可能作为早发型PD的早期诊断指标之一。