胰泌素对小脑皮层出生后发育的调控作用研究

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小脑皮层出生后的发育对其成年后的运动和非运动功能具有重要影响。既往研究指出,胰泌素可促进运动调控和运动学习,且胰泌素敲除小鼠的早期运动反射发育出现迟滞。以上结果提示我们胰泌素可能影响小脑皮层出生后发育。在本课题中,我们通过构建小脑浦肯野细胞特异性胰泌素敲除小鼠,并对其进行发育形态学研究。结果发现,浦肯野细胞剥夺胰泌素基因会导致浦肯野细胞密度下降,树突发育异常,颗粒细胞迁移减缓和细胞凋亡增加。而进一步对基因敲除鼠进行出生后早期外周胰泌素给药,可以有效的挽救上述基因敲除造成的小脑发育障碍。综上所述,本研究确立了胰泌素对维持小脑皮层出生后早期正常发育的必要性,并从神经发育的角度阐述了胰泌素调控运动学习的可能机制。
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