HAS-BLED评分联合华法林基因多态性对INR值监测的指导意义

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目的 以华法林基因多态性及HAS-BLED评分分析观察我国非瓣膜病房颤患者服用华法林抗凝治疗后的INR值首次达标时间、华法林稳定剂量、稳定时间、INR值超标事件及相关血栓栓塞出血事件等;为我国人群使用华法林抗凝后有效监测INR值提供一定参考。方法 本研究连续入选2015年12月-2016年12月入住杭州市第一人民医院的非瓣膜病房颤并使用华法林抗凝治疗患者100例;所有患者入院即予以检测基因型(CYP2C9:野生型/突变型:*1/*3、VKORC1:野生型/突变型:-1639G/A),以所含突变基因数量1个、2个、3-4个进行分组,分别为华法林低度敏感组(低敏组)、中度敏感组(中敏组)、高度敏感组(高敏组),均以国产华法林2.5mg为起始进行抗凝治疗,于第3、4、5、7、9、11天检测INR值,随访一月,记录首次达标时间、稳定剂量、稳定时间、INR值>3事件及相关血栓栓塞出血事件并进行统计学分析;随后对第一、二组进行以HAS-BLED≥3分和<3分分组的亚组分析;评价HAS-BLED评分与华法林抗凝后INR值变化的相关性。结果 首次达标时间上低、中敏组无统计学差异,高敏组较低、中敏组首次达标时间显著缩短,同时,高敏组稳定剂量也显著低于低、中敏组,均具有统计学意义(P<0.05);三组稳定时间上均无统计学差异;三组中以高敏组在第5天达标率最高,达到62.5%,并且在第7天所有患者均达标,且此时高敏组与低、中敏组达标比例差异具有统计学意义,P值分别为0.028、0.020;三组间同样以高敏组INR值>3事件最多,在第七天时高敏组与低、中敏组INR值>3事件的差异均有统计学意义。在出血事件方面,三组并无统计学差异。ROC曲线分析提示联合评分(突变基因数量及HAS-BLED评分之和)评估华法林抗凝开始7天内发生抗凝过度事件具有良好的预测价值(AUC=0.829),联合评分最优截断值为3.5,敏感度为0.667,特异性为0.84。结论 联合评分≥4分的患者1周内更有可能发生INR值>3事件,早期INR值密切监测具有重要意义。
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