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研究背景和目的:口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是发生于口腔黏膜的鳞状细胞癌,是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤。在我国有逐年增高的趋势,且发现时多已达进展期,疗效欠佳。侵袭和转移是OSCC患者的主要死因,而颈部淋巴结转移是最常见的转移靶器官,但目前关于口腔鳞状细胞癌侵袭和淋巴结转移的分子机制还不清楚。趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子超家族,研究发现趋因子及其受体与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关。尤其是基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXC类趋化因子受体4(chemokin CXC motif receptor 4,CXCR4)和CC类趋化因子受体7(chemokin CC motif receptor 7,CCR7)及其配体CC类趋化因子配体19(chemokin CC motif ligand 19,CCL19)和CC类趋化因子配体21(chemokim CC motif ligand 21,CCL21)在肿瘤相对器官特异性转移中的作用日益受到关注。已有研究表明,乳腺癌、黑色素瘤、胃癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤、恶性胶质瘤、横纹肌瘤等恶性肿瘤中有CXCR4、CCR7高表达,而一些肿瘤特异性转移靶器官有其配体SDF-1、CCL19/CCL21高表达,从而“吸引”肿瘤细胞,引起癌转移,提示SDF-1/CXCR4、CCL19/CCR7和CCL21/CCR7受体配体系统在肿瘤细胞选择性转移中发挥关键作用。本研究旨在观察CXCR4、CCR7在正常口腔粘膜、口腔鳞癌原发灶、反应反应性增生淋巴结和淋巴结转移灶中的表达情况,分析其与口腔鳞癌临床病理特点及颈淋巴结转移的关系。并结合临床病理资料初步探讨其在OSCC颈淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组化链酶亲和素-生物素复合物(strept avidin-biotin complex,SABC)法和原位杂交法检测64例口腔鳞癌(其中包括39例颈淋巴结转移灶)、10例反应性增生淋巴结和10例正常口腔黏膜中CXCR4、CCR7蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数及颈淋巴结转移的关系。结果1. CXCR4 mRNA和CXCR4蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达,CXCR4蛋白的阳性表达率为62.5%(40/64)。此外,CXCR4的表达与肿瘤的分化程度(P=0.0042)、侵袭模式(P<0.001)、淋巴浸润(P<0.001)和TNM分期(P=0.0012)密切相关,而与年龄、性别和肿瘤大小无关。2. CCR7 mRNA和CCR7蛋白在口腔鳞癌中有阳性表达,且CCR7蛋白的阳性表达率为65.6%(42/64)。同时,CCR7的表达也与肿瘤的分化程度(P=0.027)、淋巴浸润(P<0.001)、侵袭模式(P<0.001)和临床分期(P<0.001)密切相关。但与年龄、性别和肿瘤大小无关。3. CXCR4 mRNA和CXCR4在口腔鳞癌颈淋巴结转移灶中也有阳性表达,CXCR4蛋白的阳性表达率为74.4%(29/39)。并且CXCR4在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P=0.0144)。逐步回归分析显示表达CXCR4是淋巴结转移最主要的因素4 . CCR7 mRNA和CCR7在口腔鳞癌颈淋巴结转移灶中也有阳性表达,CCR7蛋白的阳性表达率为84.6%(33/39)。并且CCR7在伴有淋巴结转移病例中的表达显著高于无淋巴结转移者(P<0.001)。逐步回归分析显示表达CCR7是淋巴结转移最主要的因素。结论CXCR4、CCR7在口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶内肿瘤细胞中有阳性表达,其表达水平与口腔鳞癌的发生、发展和颈淋巴结转移有关。CXCR4、CCR7有可能成为口腔鳞癌治疗的新靶点。研究结果为进一步研究SDF-1/CXCR4及CCL19/CCR7和或CCL21/CCR7受体配体系统与OSCC侵袭和颈淋巴结转移分子机制奠定了基础。