1阿司达莫缓释片分析方法的建立建立了测定阿司达莫缓释片含量的高效液相色谱法，并检查了水杨酸的限量。采用Diamonsil C₁₈（200 mm×4.6 mm，5μm）色谱柱，甲醇-0.05mol·L^-1磷酸二氢钾缓冲液（52∶48，v／v，磷酸调pH值2.9）流动相，以内标对比法计算阿司达莫缓释片的含量，结果阿司匹林的线性范围为6.0～16.0μg·mL^-1（r=0.9999），低、中、高3个浓度的平均回收率分别为（101.4±1.1）％、（97.1±1.3）％、（94.2±1.5）％（n=3）；双嘧达莫的线性范围为20.0～120.0μg·mL^-1（r=0.9998），低、中、高3个浓度的平均回收率分别为（98.6±2.3）％、（99.0±1.6）％、（101.4±2.3）％（n=3）。测定3批样品阿司匹林的平均标示百分含量分别为（103.1±2.0）％、（100.3±2.8）％、（105.0±5.3）％（n=3）；双嘧达莫的平均标示百分含量分别为（100.8±1.7）％、（100.9±0.6）％、（102.3±1.2）％（n=3）。参考2000年版中国药典阿司匹林肠溶片标准，游离水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5％，三批样品水杨酸限量符合标准。方法简便、准确、专属性强，可用于双嘧达莫缓释片的质量控制。2阿司匹林联用双嘧达莫在小鼠体内药物动力学研究建立了同时测定双嘧达莫与水杨酸在小鼠全血及组织中浓度的高效液相色谱—紫外检测法，采用Diamonsil C₁₈（200×4.6 mm，5μm）柱，甲醇-0.05M磷酸二氢钾缓冲液（52∶48，v／v，磷酸调pH值2.9）为流动相。采用沉淀蛋白法处理全血样品，双嘧达莫与水杨酸在小鼠全血中线性范围为0.1～20.0μg·mL^-1（r＞0.99），低、中、高三个浓度质控样品的日内、日间RSD均小于15％，提取回收率RSD均小于10％；采用乙腈-水匀浆，氯仿提取的方法处理肝样品，双嘧达莫与水杨酸在肝中线性范围为1.0～200.0μg·g^-1（r＞0.99），低、中、高三个浓度质控样品的日内、日间RSD均小于15％，提取回收率RSD均小于10％。小鼠低、中、高三个剂量灌胃给予双嘧达莫、阿司匹林后：双嘧达莫全血药物浓度在0.25～1h内迅速达峰，C_max分别为（1.81±0.32）、（3.85±2.15）、（9.90±0.28）μg·mL^-1，与剂量线性相关（P＜0.05），系数（r）为0.93；对C_max与给药剂量的比值进行方差分析，结果表明3组比值无显著性差异（P＞0.05）；AUC_0-t分别为（5.95±2.45）、（7.16±2.28）、（11.43±5.92）μg·h·g^-1，与剂量相关系数（r）为0.51，对r进行t检验，结果AUC_0-t与剂量线性相关（P＜0.1）；对AUC_0-t与给药剂量的比值进行方差分析，结果表明3组比值无显著性差异（P＞0.05）。水杨酸全血药物浓度在0.25～1h内迅速达峰，C_max分别为（2.46±0.21）、（5.51±0.72）、（10.57±1.01）μg·mL^-1，与剂量线性相关（P＜0.05），系数（r）为0.98，对C_max与给药剂量的比值进行方差分析，结果表明3组比值无显著性差异（P＞0.05）；AUC_0-t分别为（4.04±1.36）、（6.17±2.04）、（23.60±1.13）μg·h·g^-1，与剂量线性相关（P＜0.05），系数（r）为0.95，对AUC_0-t与给药剂量的比值进行方差分析，结果表明3组比值无显著性差异（P＞0.05）。结果可见，双嘧达莫、水杨酸与小剂量阿司匹林在小鼠全血中呈线性动力学特征。双嘧达莫、水杨酸进入血液后迅速分布于各脏器组织中，双嘧达莫在组织中达峰浓度依次为胃＞脾＞肝＞小肠＞肺＞肾＞心，水杨酸在组织中达峰浓度依次为小肠＞胃＞肾＞肝＞脾＞肺＞脑＞心；双嘧达莫、水杨酸均在部分组织中表现出线性动力学特征，在各组织内不蓄积，广泛分布于全身各组织中，均以胃中分布最多；双嘧达莫不易透过血脑屏障，水杨酸可透过血脑屏障。3阿司达莫缓释片人体相对生物利用度研究建立了测定人血浆中双嘧达莫浓度的高效液相色谱—紫外检测法，建立了测定人血浆中水杨酸浓度的高效液相色谱—紫外检测法；采用液-液萃取方法处理血浆样品，双嘧达莫在人血浆中0.01～4.0μg·mL^-1范围内线性关系良好（r＞0.99），日内、日间RSD均小于15％，提取回收率RSD均小于5％。水杨酸在人血浆中0.01～2.0μg·mL^-1范围内线性关系良好（r＞0.99），日内、日间RSD均小于15％，提取回收率RSD均小于5％。采用双周期自身交叉试验，18名健康受试者口服含双嘧达莫200mg、阿司匹林25mg的受试制剂和参比制剂后，单剂量双嘧达莫：T_max分别为（3.89±0.47），（1.69±0.42）h；C_max分别为（1.27±0.33），（2.17±0.75）μg·mL^-1；t_1／2分别为（8.40±1.92），（4.78±1.13）h；AUC_0-t分别为（7.89±2.70），（8.36±3.41）μg·h·mL^-1；AUC_0-∞分别为（8.99±3.12），（8.56±3.50）μg·h·mL^-1。水杨酸：T_max分别为（2.11±0.53），（4.78±0.81）h；C_max分别为（0.97±0.47），（0.95±0.48）μg·mL^-1；t_1／2分别为（4.22±0.68），（5.46±1.09）h；AUC_0-t分别为（4.06±1.65），（3.98±1.73）μg·h·mL^-1；AUC_0-∞分别为（4.13±1.65），（4.15±1.79）μg·h·mL^-1。多剂量双嘧达莫：T_max分别为（3.94±0.80），（1.90±0.58）h；C_ssmax分别为（1.23±0.38），（1.31±0.32）μg·mL^-1；AUC_ss分别为（7.48±2.72），（7.73±2.62）μg·h·mL^-1。多剂量给药后，受试制剂与参比制剂的t_1／2值、Cl值与单剂量相比均无显著性差异（p＞0.05），表明双嘧达莫在体内不蓄积。单次给药后的生物利用度双嘧达莫为（97.2±16.7）％、水杨酸为（103.1±9.8）％，多次给药后双嘧达莫的生物利用度为（96.7±13.4）％。两制剂在体内生物作用等效。