目的脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,约占整个原发性颅内肿瘤的60%,其具体发病机制目前仍不清楚。脑胶质瘤的生长具有浸润性特点,因生长部位特殊,极易复发,手术往往无法彻底清除。术后放、化疗及靶向治疗,可显著延长患者的生存期,改善预后。替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是一种咪唑并四嗪第二代烷化剂,由于其能迅速透过血脑屏障,并且生物利用度接近100%等特点,成为目前治疗脑胶质瘤疗效最好的一线药物。但是胶质瘤细胞对TMZ具有原发或继发性耐药作用,严重阻碍了治疗效果,限制了它的临床应用。已有研究发现,TMZ联合其它药物使用,能增强其对肿瘤细胞的敏感性及降低耐药性。因此,基于TMZ的联合化疗方案,已成为脑胶质瘤治疗的新趋势。2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）属糖酵解抑制剂,通过抑制己糖激酶的作用影响糖酵解途径,并能抑制癌细胞生长和促进癌细胞凋亡。在体外应用中发现,它能抑制多种恶性肿瘤细胞增殖,如胰腺癌、乳腺癌等,并促使肿瘤细胞凋亡。联合其它化疗药物,在抑制肿瘤细胞增殖方面的疗效优于单一用药。除了能通过抑制糖酵解来降低细胞内ATP的生成,还能影响细胞内的氧化还原反应;影响糖蛋白的糖基化来影响转录因子表达;能激活细胞内的未折叠蛋白反应和凋亡通路,进而诱导肿瘤细胞凋亡等。因此,2-DG作为放、化疗增敏剂与其它药物联用,在恶性肿瘤病人的治疗方面具有很好的应用前景。本研究旨在通过体内外实验:1.探讨2-DG联合TMZ对U251胶质瘤细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用;2.探究2-DG在逆转胶质瘤细胞TMZ耐药中的作用及机制;3.为评价2-DG协同TMZ对胶质瘤的治疗中发挥作用提供最为直接的证据,为胶质瘤提供新的治疗思路和有益的理论依据。方法体外实验:应用CCK8法测定2-DG和TMZ在不同浓度条件下,单独或者联合应用对不同类别脑胶质瘤细胞增殖的影响;进行Caspase3活性检测细胞凋亡;用Realtime PCR和Western blot技术测定CHOP基因的表达;金正均公式评价2-DG与TMZ的联合作用。体内实验:建立大鼠原位脑胶质瘤模型,分别给予TMZ、2-DG,以及联合给药两周,于给药14天后处死一半大鼠,测定肿瘤大小,取标本做病理检测,其余大鼠用来观察动物生存期,并进行相关分析。结果2-DG对多种脑胶质瘤细胞有明显抑制作用,且存在剂量依赖性。其中U251细胞对2-DG敏感度最高,所以选择U251细胞做进一步实验探究。2-DG可使U251细胞Caspase3活性提高,诱导凋亡。进一步研究发现,2-DG能诱导CHOP基因高表达。2-DG与TMZ联用,对U251/TR细胞有明显的增殖抑制作用,存在协同效应（Q>1.15）,相比单一用药,能显著提高对CHOP基因的激活;沉默CHOP后2-DG与TMZ的协同效应消失,表明2-DG和TMZ联用可能经CHOP依赖的凋亡途径对肿瘤细胞发挥效应。2-DG和TMZ联用,抑瘤效果明显,大鼠生存期延长;HE染色发现,联合用药组肿瘤细胞比对照组稀疏,凋亡的细胞变圆变小,细胞核固缩、碎裂。结论2-DG对脑胶质瘤U251细胞有增殖抑制和凋亡诱导的作用,与激活CHOP基因依赖的凋亡途径有密切关系;2-DG与TMZ联用可产生协同效应,逆转U251/TR细胞对TMZ的耐药性。本研究提供了2-DG辅助TMZ治疗神经胶质瘤的理论依据。