外源性和内源性TSH抑制对血清抗苗勒氏管激素的影响

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gksd2009
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目的:分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)是甲状腺癌中最常见的类型,手术、术后外源性促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗、随访及监测复发仍是目前大多数DTC患者的重要管理方案。随着国内外DTC诊治指南的不断更新、修订,TSH抑制治疗的个体化目标建立逐渐成为热议的焦点。诸多国内外文献已证实了 TSH抑制治疗可能会对人体健康造成危害,但对其是否会干扰育龄女性的卵巢功能尚罕见报道。血清抗苗勒氏管激素(anti-mullerianhormone,AMH)是迄今为止评估卵巢储备功能最有效、最敏感的指标,本文以此作为评估卵巢功能的指标。同时为了探究TSH抑制对卵巢功能的影响是否与其源头有关,特选取了 Graves病患者作为内源性TSH抑制组,通过对两组患者及健康对照者AMH水平的评估,分析外源性和内源性TSH抑制对育龄女性卵巢功能的影响。研究方法:1、收集来自吉林大学中日联谊医院DTC术后随访项目中26-52岁、尚未停经且规律接受左甲状腺素(levothyroxine,LT4)进行术后TSH抑制治疗超过3年的女性DTC患者共174例,作为外源性TSH抑制组(又名DTC术后TSH抑制治疗组),采集静脉血、分离血清,采用化学发光免疫测定法检测其血清的TSH、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodinethyronine,FT3)及AMH水平。2、收集来自中国医科大学附属第一医院内分泌科临床随访项目中31-49岁、尚未停经且甲功水平与DTC患者相匹配的女性Graves病患者共160例,作为内源性TSH抑制组(又名Graves病组),检测其行甲功检查后剩余血清的AMH水平。3、收集来自中国医科大学附属第一医院体检中心30-47岁、既往身体健康、年龄与DTC和Graves病患者匹配的健康女性共40例,作为健康对照组,检测其体检剩余血清的TSH、FT4、FT3及AMH水平。4、记录入选研究者的一般临床资料和月经史,对上述数据进行统计分析。结果:1、DTC术后TSH抑制治疗组(n=174)、Graves病组(n=160)和健康对照组(n=40)研究对象的年龄、TSH水平无统计学差异(年龄:P=0.50;TSH:P=0.41);3 组血清 AMH 水平分别为 0.93(0.36~1.69)ng/ml、1.13(0.41~2.29)ng/ml和1.15(0.22~2.72)ng/ml,组间无明显统计学差异(P=0.38)。2、将DTC术后TSH抑制治疗组患者按不同TSH抑制水平分为如下4个亚组:TSH<0.1 mIU/L 组(T1 组:n=45)、0.1mIU/L≤TSH<0.4 mIU/L(T2 组:n=37)、0.4 mIU/L≤TSH<2.0mIU/L 组(T3 组:n=66)和 TSH≥2.0mIU/L 组(T4 组:n=26),各亚组与健康对照组研究对象的血清AMH水平分别为0.77(0.29~1.48)ng/ml、1.03(0.48~1.91)ng/ml、0.95(0.37~1.48)ng/ml、0.73(0.10~2.36)ng/ml和1.15(0.22~2.72)ng/ml,差异无统计学意义(P=0.10)。且各亚组患者血清AMH水平与TSH、FT4和FT3水平均无显著相关性(TSH:P=0.84;FT4:P=0.65;FT3:P=0.99,均P>0.05)。3、按上述标准将Graves病组患者同样分为4个亚组,各亚组(n均为40)与健康对照组(n=40)研究对象的血清AMH水平分别为 0.88(0.31~2.05)ng/ml、1.10(0.42~2.88)ng/ml、1.29(0.65~2.71)ng/ml、0.99(0.38~2.04)ng/ml 和 1.15(0.22~2.72)ng/mL,差异无统计学意义(P=0.53)。且各亚组患者血清AMH水平与TSH、FT4和FT3水平均无显著相关性(TSH:P=0.35;FT4:P=0.45;FT3:P=0.34,均 P>0.05)。4、将相同 TSH水平组的DTC患者与Graves病患者进行比较,其年龄、AMH水平均无统计学差异(T1:年龄:P=0.46,AMH:P=0.27;T2:年龄:P=0.51,AMH:P=0.18;T3:年龄:P=0.90,AMH:P=0.09;T4:年龄:P=0.13,AMH:P=0.83)。结论:本研究未发现DTC术后接受TSH抑制治疗患者、Graves病内源性TSH抑制状态下患者与同年龄健康女性之间血清AMH水平的差异,提示外源性和内源性TSH抑制未对育龄患者的卵巢储备功能产生影响,但本研究结果仍有待于多中心、大样本研究的验证。
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