目的：探讨TMP对C-BSA诱导的大鼠MN的防治作用和可能治疗机制。 方法：将96只SD雄性大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、造模+TMP组(C组)、造模+强的松组(D组)，每组24只；除A组外，其余各组均按改良Border法[1]复制MN大鼠模型。于正式免疫第1、2、3、4周杀检，动态检测24hUTP，取大鼠肾组织进行光镜、电镜及免疫荧光鉴定成模情况并观察不同时间点GBM增厚情况，用免疫组织化学方法动态检测肾组织中t-PA、u-PA、PAI-1、Col Ⅳ蛋白的含量，于正式免疫第4周末抽血行Scr、BUN、Ccr、Alb、TG、TC检测，并进行GBM厚度，肾组织t-PA、u-PA、PAI-1、Col Ⅳ及肾功能之间的相关分析。 结果： (1)肾脏形态学改变 A组各时间点肾脏形态颜色正常，肾组织未见异常病理学改变，无IgG荧光颗粒沉积；B组、CN、D组于1周末，肾脏形态颜色正常，肾组织未见明显病理学改变，肾小球毛细血管壁未见明显IgG荧光沉积；随实验时间延长肾脏体积增大，颜色逐渐变苍白，肾脏病理损害逐渐加重，肾小球毛细血管壁IgG荧光沉积逐渐增多；4周末可见肾脏不同程度肿大，色苍白，光镜下见肾小球肿大明显，部分球囊腔狭窄，GBM弥漫性增厚，系膜细胞增生，足突相互融合，部分足突变平或消失，肾小球上皮下有大量电子致密物沉积，GBM上皮侧伸出突起形成“钉突”，部分肾小球可见钉突顶部融合，出现双层梯状结构，间质可见弥漫性或局灶性炎细胞浸润，胶原纤维沉积明显，纤维化程度重；肾小球毛细血管壁IgG荧光较强，强度约为+++--++++。其中B组肾脏病理损害较其它各组最重，C、D两组各时间点肾脏病理损害较重，两组间无明显差异。肾组织IgG荧光强度B组、C组、D组组间比较无明显差别。 (2)肾组织t-PA、u-PA、PAI-1、Col Ⅳ蛋白的动态表达 A组肾组织t-PAu-PA表达较多，PAI-1、Col Ⅳ表达较少，各时间点无明显差异(P>0.05)；随实验时间延长，B组、C组、D组t-PA、u-PA呈逐渐下降趋势，PAI-1、Col Ⅳ呈逐渐上升趋势，以4周末差异尤为明显(P<0.05)。与A组相比，B组、C组、D组t-PA、u-PA表达减少，PAI-1、Col Ⅳ表达增多，其中B组u-PA于1周末较A组显著增多，以后较A组减少；与B组相比，C组、D组t-PA、u-PA表达增多，PAI-1、Col Ⅳ表达减少，其中以t-PA、Col Ⅳ变化为明显，差异有统计学意义(P<0.05)：C组、D组组间相比，各时间点t-PA、u-PA、PAI-1、Col Ⅳ表达无明显差异(P>0.05)。 (3)临床指标变化 A组各指标正常；B组Scr、BUN、TG、TC、24h UTP水平升高，Ccr、Alb降低，其中以Scr、BUN、Alb、24h UTP变化显著(P<0.05)；与B组相比较，C组、D组Scr、BUN、TG、TC、24h UTP水平降低，Ccr、Alb水平升高，以4周末，Scr、BUN、Alb变化尤为明显(P<0.05)；C组、D组组间比较，D组Scr、24h UTP水平均较C组降低，以4周末差异尤为明显(P<0.05)。 (4)各指标相关性分析 4周末，A组肾组织t-PA、u-PA与PAI-1，ColⅣ与GBM厚度呈正相关；B组肾组织ColⅣ与PAI-1，ColⅣ与GBM厚度，PAI-1与GBM厚度均呈正相关；CN肾组织ColⅣ与GBM厚度呈正相关；D组肾组织ColⅣ与GBM厚度呈正相关，其余各组各指标间无明显相关关系。 结论： (1)运用改良Border法，能够成功造出Ⅲ-Ⅳ期MN病理模型，其临床表现符合MN临床特征。 (2)在MN肾组织中t-PA、u-PA的表达随病变发展呈下降趋势，PAI-1、Col Ⅳ呈上升趋势，PAI-1与ColⅣ及GBM厚度呈正相关，t-PA、u-PA．与ColⅣ、GBM厚度及肾功能无明显相关性。 (3)TMP可能通过增加肾组织t-PA表达，降低PAI-1表达，从而减少Col Ⅳ在肾脏的沉积，减轻或抑制：MN的病理损害的进展。 (4)TMP可减少24hUTP，减轻Alb丢失，在一定程度上改善脂代谢紊乱，并促进Scr的排泄，达到保护肾功能的作用。