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高脂膳食以及运动的缺乏极易引发2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM),T2DM是一种慢性的代谢性疾病,无法从根本上得到治疗。血糖水平的控制是一个长期的用药过程,而目前的降糖药物作用途径比较单一,长期使用容易出现脏器损伤、腹胀等不良反应,因此本研究从降糖效果出发,研究药食同源天然产物的联合降糖效果及作用机制。本研究以桑叶1-脱氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin,DNJ),红景天苷(Salidroside)和山药多糖(Polysaccharide)三种天然产物以1:1:1的质量比进行小鼠实验,研究该降糖受试物(DSP)对糖尿病小鼠血糖水平的调节能力,探究DSP对糖脂代谢的作用机制。通过响应面法优化桑叶中DNJ的最佳提取工艺条件为,在p H值为3的60%乙醇溶液中,以1:24的料液比在350 W,60℃下超声50 min的DNJ得率最高,为11.4 mg/g。为提高DNJ的纯度,进行了纯化单因素实验,优化得到最佳纯化工艺条件为,在纯化介质为HPD400大孔树脂下,以径长比1:15,上样浓度2.5 mg/m L,上样量20 m L,80%乙醇溶液在流速为1.5 m L/min的条件下洗脱,更改洗脱溶液浓度为30%进行二次纯化,最终得到纯度为56.58%的二级纯化桑叶DNJ。基于α-葡萄糖苷酶抑制能力筛选桑叶DNJ协同降糖作用物,根据Chou-Talalay模型计算联合作用指数,发现红景天提取物与桑叶DNJ协同效果最好。建立Hep G2细胞胰岛素抵抗模型,通过葡萄糖消耗量及MTT实验,结合直接作用法筛选出山药提取物与二级纯化桑叶DNJ具有协同降糖作用。为明确降糖因子,选取红景天苷、山药多糖与DNJ进行1:1:1复配(DSP),进行后续降糖效果及机制研究。建立高脂饲料联合链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型,通过对小鼠血糖水平、糖脂代谢相关指标和炎症因子等的分析,发现DSP可以调节T2DM小鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗,通过调节糖脂代谢治疗糖尿病。H&E染色结果显示,DSP对T2DM造成的小鼠组织器官损伤具有一定的修复能力,推测其可以减少T2DM小鼠糖尿病并发症的发生。运用蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)对糖脂代谢相关蛋白进行分析,发现DSP可以通过PI3K/Akt/GSK3β和AMPK信号通路改善T2DM小鼠糖脂代谢紊乱,对于开发新型功能性降糖保健品有一定的参考意义和实用价值。