养阴清热法对MRL/lpr狼疮鼠调节性T细胞、Th17细胞和肾脏病理的作用

被引量 : 3次 | 上传用户:ZYONGF
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨以青蒿鳖甲汤加减为代表的养阴清热法对MRL/lpr狼疮鼠调节性T细胞、Th17细胞和肾脏病变的影响;从影响调节性T细胞和Thl7细胞平衡的角度解释养阴清热法治疗系统性红斑狼疮的机制。方法:32只8-10周龄的雌性MRL/Ipr狼疮鼠分为4组:模型组、中药组、泼尼松组和联合用药组,每组8只。正常对照组为周龄、体重与上述MRL/lpr小鼠相仿的C57BL/6小鼠8只。模型组与正常对照组小鼠予生理盐水按17.5mL·kg-1·d-1剂量灌胃;泼尼松组小鼠予醋酸泼尼松片加生理盐水配成0.5mg/ml的溶液,给小鼠灌胃的剂量为8.75mg·kg-1·d-1;中药组予青蒿鳖甲汤加减水煎剂浓缩液(药物组成及剂量比例:青蒿l0g[后下]、鳖甲30g[先煎]、水牛角20g[先煎]、牡丹皮l0g、生地20g、秦艽l0g、玄参l0g,浓缩液浓度相当于1.1g生药/m1),给小鼠灌胃的剂量为19.25g·kg-l·d-1;联合用药组予上述浓度的中药浓缩液及泼尼松溶液分别按19.25g·kg-l·d-1以及8.75mg·kg-1·d-1的剂量分次灌胃。连续用药7周。每周测量小鼠体重。用药前和用药结束后分别测小鼠24小时尿蛋白含量;用药结束后采集小鼠静脉血用ELISA法检测血清抗ds-DNA抗体含量;取小鼠脾脏制备脾脏单个核细胞悬液,用流式细胞技术检测CD4+CD25+/CD4+、Foxp3+/CD4+CD25+、Foxp3+/CD4+、IL-17+CD4+;取小鼠肾脏制作病理切片,分别进行H&E染色、PAS染色、Masson染色和六胺银染色(PASM)染色,镜下观察肾组织病理变化并进行狼疮肾炎肾组织活动性指数(AI)评分和肾组织慢性化指数(CI)评分。用Stata11.0软件和Concise Statiatics14.0软件对实验结果进行统计分析。成果:各组小鼠CD4+Foxp3+细胞、CD4+CD25+Foxp3+细胞、CD4+CD25-Foxp3+细胞和Th17细胞表达率均有显著性差异(均为P<0.05)。中药组和泼尼松组CD4+Foxp3+细胞和CD4+CD25+Foxp3+细胞表达率均显著高于模型组(P<0.05), CD4+CD25+Foxp3+细胞和Th17细胞表达率均显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肾脏病理切片镜下见肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜细胞和内皮细胞明显增生,部分肾小球内见白细胞浸润,偶见肾小球内新月体形成、囊壁粘连及透明血栓或白金耳样改变,偶见肾小球玻璃样变、硬化,肾间质呈不同程度炎细胞浸润,间质血管扩张充血;各组小鼠肾组织AI评分有显著性差异(均为P<0.05),中药组、泼尼松组和联合用药组的病理改变均较模型组轻且肾组织AI评分均显著低于模型组(P<0.05)。全部MRL/lpr小鼠肾组织AI评分与CD4+Foxp3+细胞(Spearman’s rho=-0.5934, P<0.05)和CD4+CD25-Foxp3+细胞(Spearman’s rho=-0.5914, P<0.05)表达率呈负相关;肾组织AI评分与Th17细胞(Spearman’s rho=0.4958, P<0.05)表达率呈正相关。各组小鼠血清抗ds-DNA抗体含量差异有显著性(P<0.05),中药组小鼠血清抗ds-DNA抗体含量显著低于模型组(P<0.05),泼尼松组和联合用药组小鼠血清抗ds-DNA抗体与模型组无显著性差异(P>0.05)。各组小鼠用药前后尿蛋白变化(减少)量有显著性差异(P<0.05),中药组小鼠尿蛋白用药前后变化(减少)量显著高于泼尼松组。各组小鼠用药前后体重的增加量(△Weight)有显著性差异(P<0.0025),模型组△Weight显著低于正常对照组(P<0.05),泼尼松组△Weight显著低于正常对照组(P<0.05),中药组、联合用药组△Weight与正常对照组相比均无显著性差异(P>0.05)结论:(1)养阴清热法和泼尼松均可以显著改善MRL/lpr狼疮鼠的肾脏病变,特别是活动性病变。养阴清热法在控制狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体增加方面可能较泼尼松有优势,同时可能减少泼尼松对小鼠体重增长方面的不利影响。(2)养阴清热法和泼尼松可能并不能上调MRL/lpr狼疮鼠CD4+CD25+Foxp3+细胞(即传统的Treg细胞)的表达,但能上调CD4+T细胞的Foxp3分子的表达,使得可能具有免疫抑制作用的CD4+CD25-Foxp3+细胞的表达率增高,同时下调具有促发自身免疫反应作用的Th17细胞的表达。(3)养阴清热法对上述细胞表达的调节作用可能是其减轻MRL/lpr狼疮鼠肾脏病变、治疗SLE的作用机制之一。
其他文献
从历史视角、文化情怀背景下《钓鱼城》剧本创作的动机和思想入手,深入研究了战争背景下剧本富有戏剧能量的人物关系及思想感情的研究,发现正是由于该剧本文学与歌剧音乐的完
从目前来看,绿色建筑发展前景较好,在未来必然会发展成建筑行业的主流,文章通过分析绿色施工的含义,进一步探究了绿色工程管理存在的不足,有针对性的提出了解决措施,为相关绿
研究目的:通过对怒江州儿童健康综合干预措施效果进行评估,探索适合西部贫困和少数民族地区儿童健康综合干预的模式和工作机制,以期为项目的后续实施和其它类似地区儿童健康综
本篇论文主要研究了哥伦比亚大学教师学院以及美国加州州立大学北岭校区教育学院的小学教师职前教育课程设置情况,并以此总结得出了美国小学教师职前教育课程设置的特点,比如融
我国水下隧道的建设蓬勃发展,盾构法是其中重要的施工方法。在高地下水位地层盾构开挖过程中不可避免地遇到应力场和渗流场的耦合问题,引起较大的地层变形,而且盾构的下穿对
与小学数学相比,初中数学更加抽象晦涩,给学生的有效学习带来不少阻碍,假如学生没有正确的方法和相应的逻辑思维能力,在学习中就会显得很吃力,常常出现事倍功半的学习效果。
众所周知,汉语与日语之间关系密切,由于历史,文化交流等原因,日语受汉语影响大。日本在学习中国文化的同时,很多的汉语词汇也融入到日语中。因此,大量存在字形相同或相似的中
伴随着中国旅游业的兴盛与发展,被中国独特的文化和历史所吸引来的旅客越来越多。与此同时,旅游翻译在展现中国美时起到了不容忽视的作用。旅游景点介绍并不仅仅是景点本身的简
加拿大的动物文学历史源远流长,而由加拿大青年作家扬·马尔特创作的小说《少年派的奇幻漂流》则是当代最优秀的作品之一。小说一出版就获得评论家的一致好评,并夺得当年的英语
研究目的:观察中药制剂健中愈疡片治疗非甾体类抗炎药所致急性胃黏膜损伤的疗效,并研究探讨该药成分防治非甾体类相关胃病的作用机制,为将来进一步的研究打下良好的基础。研究