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目的：明确EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K、AKT在难治性癫痫患者致痫灶中的表达情况，探讨和阐述EPO-R/JAK2/STAT-3及EPO-R/PI3K/AKT信号转导通路在难治性癫痫患者致痫灶脑组织中与神经细胞凋亡的关系。背景：在癫痫动物实验模型中已证实发现癫痫反复发作可引起神经细胞凋亡，且得到临床影像学研究的支持，神经细胞凋亡所导致的中枢神经系统病理损害会重复发生且不断叠加，使患者癫痫发作难以控制和认知功能损害加重，不仅给患者本人带来危害，也给家庭和社会带来沉重的负担。因此通过对保护神经药物的研究，以期为临床上癫痫的治疗提供理论基础。近些年研究发现EPO可减少神经细胞凋亡、减少癫痫发作次数、改善癫痫症状，EPO可能通过激活EPO-R/JAK2/STAT-3和EPO-R/PI3K/AKT通路发挥保护神经细胞的作用，EPO-R的表达增加在癫痫持续状态动物试验中已得到证实，但EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT在难治性癫痫患者致痫灶脑组织中的表达尚未有报道。资料和方法：收集2010年3月-2011年5月期间在吉林大学白求恩第一医院癫痫中心住院的24例诊断为难治性癫痫且手术治疗患者（实验组）和同期长春市非正常死亡的按照相关法律规定立即进行尸体解剖所取得的颞叶或者额叶脑组织作为(对照组),，应用免疫组织化学法观察上述两组脑组织EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT的表达并进行统计学分析。结果：1.①EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT在病例组和对照组的脑组织中均有表达，病例组脑组织中EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT表达的阳性细胞数分别为41.73±3.81、53.65±3.41、45.52±2.62、38.72±1.58、31.23±2.54，对照组的阳性细胞数目分别为23.10±1.53、26.33±0.59、20.87±1.19、20.57±0.66、21.10±1.91。病例组和对照组比较有显著差异性，具有统计学意义（P＜0.001）。②EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT在不同发作频率的脑组织中的表达情况，每月发作次数＜10次组患者致痫灶脑组织阳性细胞数分别为40.49±3.94、52.41±3.19、44.27±2.16、37.73±1.45、30.24±2.39，每月发作次数≥10次组分别为43.78±2.62、55.71±2.81、47.60±1.95、39.44±1.75、32.87±1.90。两组比较有显著差异性，具有统计学意义（P＜0.05）。③EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT在不同病程的脑组织中的表达情况，病程＜10年组患者致痫灶脑组织阳性细胞数目分别为40.44±3.70、52.31±3.24、44.70±2.37、37.73±1.25、30.00±2.03，病程≥10次组分别为44.30±2.62、56.33±1.85、47.15±2.45、39.68±1.96、33.68±1.43。两组比较有显著差异性，具有统计学意义（P＜0.05）。2．病例组脑组织在光镜和电镜下的结构改变：光镜下可见神经细胞分布不均匀，胞核呈空泡状，胞质少，胶质细胞增生等。电镜下可见神经元数量减少，核固缩、异染色质增多、核仁边集，核膜断裂；还可见神经元浓缩、胞体变小；星形胶质细胞胞膜水肿，染色质边集；线粒体肿胀透明，部分线粒体有空泡化，线粒体嵴排列紊乱。结论：1．难治性癫痫致痫灶脑组织中存在神经细胞凋亡现象。2．EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K、AKT广泛表达于难治性癫痫患者致痫灶脑组织中的神经元及神经胶质细胞，与对照组相比表达明显增多，具有统计学意义；EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K、AKT在难治性癫痫患者致痫灶脑组织中的表达情况与发作频率和病程有关，随着发作频率增多和病程延长脑组织中阳性细胞数增多。3．EPO-R/JAK2/STAT-3和EPO-R/PI3K/AKT信号通路可能参与了癫痫发作后EPO抗神经细胞凋亡的病理生理过程。创新点：首次对难治性癫痫致痫灶组织中EPO-R、JAK2、STAT-3、PI3K和AKT的表达情况进行研究，目前国内外尚无报道。