【摘 要】
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目的探讨多靶点靶向新药Sorafenib对胆管癌移植瘤淋巴管生成和淋巴结转移的影响。方法皮下接种胆管癌细胞株QBC939构建裸鼠(BALB/c-nu)移植瘤模型;成瘤后随机分为对照组、sor
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目的探讨多靶点靶向新药Sorafenib对胆管癌移植瘤淋巴管生成和淋巴结转移的影响。方法皮下接种胆管癌细胞株QBC939构建裸鼠(BALB/c-nu)移植瘤模型;成瘤后随机分为对照组、sorafenib 30mg/kg.day剂量组和60mg/kg.day剂量组,灌胃法连续给药6周,游标卡尺观察用药组与对照组移植瘤的生长情况;免疫组织化学染色LYVE-1标记胆管癌边缘淋巴管,观察比较6周后各组微淋巴管密度的差异;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR法)检测各组胆管癌周边VEGFR-3 mRNA的表达差异;HE染色裸鼠腋下淋巴结,观察比较胆管癌淋巴结转移发生率。结果1.对照组胆管癌生长速度显著快于用药组;2.sorafenib给药6周后,用药组微淋巴管密度LMVD小于对照组,有统计学意义(P<0.05);30mg/kg.day剂量组与60mg/kg.day剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05);3.Sorafenib可显著抑制裸鼠胆管癌皮下移植模型肿瘤边缘VEGFR-3 mRNA表达,各组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);4.各组均未能观察到镜下胆管癌淋巴结转移。结论1.Sorafenib显著抑制胆管癌裸鼠移植瘤的生长;2.Sorafenib可能通过抑制胆管癌周边VEGF-C/D、VEGFR-3轴表达,降低微淋巴管密度。
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