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背景:溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)属于炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的一种,临床上主要以反复发作的腹痛、腹泻、黏液脓血便为症状表现,严重危害患者的身心健康,影响患者的日常生活活动。随着我国居民生活水平的逐步提高以及检验检查方法的普及,UC的临床发病率也有所增加,目前医疗手段尚不能达到根治的目标,病情有终生复发的可能。自从医学界对UC开始了解到现在,其发病原因及机制至今仍未明确,现有研究表明遗传、免疫、环境及感染等因素与UC的发病有密切关系。人体肠道中存在着大量的微生物,其中绝大部分存在于结肠,而UC的病变部位局限于结肠,不得不让人怀疑两者之间的关联性。中医药在UC的治疗当中有着明确的临床疗效和独特的优势,辨证论治是中医学的两大特点之一,大肠湿热证和脾肾阳虚证是UC患者常见的一虚一实两种临床证型。国内外开展了大量相关的临床与基础研究,但不同具体证型的溃疡性结肠炎患者肠道菌群的差异性研究尚匮乏。目的:探究UC患者与正常人肠道菌群的差异性以阐明UC发病与肠道菌群的关系,以及肠道菌群与大肠湿热证和脾肾阳虚证2种证型的差异性表现。方法:本临床试验共纳入UC患者40人,其中辨证属大肠湿热型20人,脾肾阳虚型20人。招募健康志愿者共40人。采用16S rDNA的方法分别检测健康对照组和所有UC患者组肠道菌群的差异,以及上述2个不同证型UC患者肠道菌群之间的差异,从肠道微生物的角度探讨UC的发病机制,以及不同UC证型与肠道菌群的关系。结果:通过对比健康对照组与UC患者组检测结果发现,两组菌群结构差异性比较:厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门等8个门类为门水平差异性物种(p<0.05);梭菌纲、拟杆菌纲、杆菌纲、放线菌纲等12个纲为纲水平差异性物种(p<0.05);梭菌目、拟杆菌目、乳杆菌目、双歧杆菌目、放线菌目等12目为目水平显著差异性物种(p<0.05);毛螺菌科、拟杆菌科、双歧杆菌科、消化链球菌科、疣微菌科、链球菌科、梭菌科、放线菌科、肠球菌科等22科为科水平上显著差异性物种(p<0.05);拟杆菌属、乳杆菌属、双歧杆菌属、布劳特氏菌属、链球菌属、放线菌属、肠球菌属、肠杆菌属、沙门氏菌属等27属为属水平差异性物种(p<0.05)。健康对照组与UC患者组肠道微生物Alpha多样性分析提示两组的菌群丰富度和均匀度具有明显差异性,经秩和检验均有统计学意义(p<0.05);Beta多样性分析表明两组人群菌群构成具有明显差异性。LefSe分析显示UC患者组LDA score>4的差异物种有:厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、毛螺菌科,是UC患者中具有显著差异性物种中影响最为巨大的菌群。在健康组LDA score>4的差异物种有:普雷沃氏菌科、拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目。通过对比大肠湿热型UC组与脾肾阳虚型UC组检测结果发现,两组患者菌群结构差异性比较:拟杆菌门为门水平差异性物种(p<0.05);梭菌纲和拟杆菌纲为纲水平差异性物种(p<0.05);梭菌目、拟杆菌目为目水平显著差异性物种(p<0.05);毛螺菌科、韦荣氏球菌科以及克里斯滕森菌科为科水平上显著差异性物种(p<0.05);巨单胞菌属、毛螺旋菌属、沙雷氏菌属为属水平差异性物种(p<0.05)。Alpha多样性分析显示两组在菌群丰富度对比上有显著差异且该差异有统计学意义(p<0.05),而在菌群多样性对比上没有显著差异(p>0.05)。Beta多样性分析表明:大肠湿热型UC组与脾肾阳虚型UC组人群菌群构成具有明显差异性。LefSe分析显示大肠湿热型UC组LDA score>4的差异物种有:拟杆菌门、拟杆菌纲、拟杆菌目,是大肠湿热型UC患者中具有显著差异性物种中影响最为巨大的菌群。在脾肾阳虚型UC组LDA score>4的差异物种有:毛螺菌科、梭菌目、梭菌纲。结论:1.通过健康人与UC患者肠道菌群差异性对比,两者显著差异性物种有放线菌门、TM7门、放线菌纲、TM7-3纲、双歧杆菌目、苏黎世杆菌目、红蝽菌目、丹毒丝菌目、双歧杆菌科、苏黎世杆菌科、红蝽杆菌科、放线菌科、肠球菌科、韦荣球菌科、双歧杆菌属、苏黎世杆菌属、布劳特氏菌属、欧文氏菌属等,其中厚壁菌门、梭菌纲、梭菌目、毛螺菌科是UC患者中具有显著差异性物种中影响最为巨大的菌群,表明该部分肠道菌群比例失调可能参与了 UC的发病过程。2.通过大肠湿热型UC患者与脾肾阳虚型UC患者肠道菌群差异性对比,两者显著差异性物种有双歧杆菌属、放线菌纲、双歧杆菌目、双歧杆菌科等,表明该部分肠道菌群的差异可能是引起两种不同证型UC患者临床表现的原因,亦可能是UC活动期与缓解期肠道菌群的差异性所在。