胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的首位.胃癌的发生是一个多基因变异累积的复杂过程,其中抑癌基因的失活在胃粘膜细胞癌变过程中起了重要的作用.因此,研究中国人胃癌和癌前病变组织中抑癌基因变异的方式和类型,对于探讨胃粘膜病变的机制,揭示胃癌发生、发展的分子机理,辅助临床诊断与治疗、评价预后具有重要意义.故此,我们选取来自山东地区的胃癌组织标本49例,本所胃镜活检胃粘膜病变组织标本56例(包括胃癌组织23例,异型增生16例,肠上皮化生17例),采用PCR-SSCP及DNA序列分析等技术,对APC和p53基因的异常检测和分析,结果如下:胃癌组织中,APC基因的杂合缺失(Loss of Heterozygosity,LOH)频率为32%(8/25),在胃癌及癌前病变组织中未检测到明显的点突变.提示APC基因在胃癌的发生过程中可能以基因缺失为主.p53基因在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中均有较高频率的点突变发生(60.1%、31.3%和11.8%),突变频率伴随肠型胃癌癌变过程(正常→IM→Dys→Ca)呈渐进趋势,说明p53基因异常是胃粘膜细胞癌变过程中的一个重要因子.序列分析的结果显示p53基因的点突变遍布第5-8外显子,且无突变热点.错义突变和移码突变占全部突变的87.5%.提示胃粘膜细胞癌变过程是多因素作用的结果,翻译错误导致的异常是p53基因失活的主要原因.实验中对同位素和非同位素SSCP方法进行了比较,符合率85.6%.同时应用两种方法,有助于提高突变检出率.