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目的:铝(Aluminum,Al)是一种神经退行性疾病重要的环境致病因子。已有证据表明铝可以导致中枢神经系统的氧化损伤,BRCA1可能在其中起到重要的调控作用。本研究主要检测BRCA1调控BER通路在铝致SH-SY5Y细胞DNA氧化损伤中的可能作用,为进一步探寻铝的神经毒性机制提供重要的实验数据和线索。方法:NSE免疫荧光法对SH-SH5Y细胞进行神经元特性鉴定;采用MTS法检测细胞活性,确定Al Cl3神经毒性细胞模型的染毒剂量和时间;培养24 h后,用倒置显微镜观察SH-SY5Y细胞形态;用2’,7’-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)荧光染色流式细胞法测定细胞内ROS含量;用WST-1法测定SOD(超氧化物歧化酶)活力;用MitoSOX?Red法测量线粒体内ROS水平;用ELISA试剂盒测量ATP含量、细胞总的及线粒体内8-OHdG含量;用彗星实验检测nDNA损伤情况;用Real-time PCR法测量Brca1、Ogg1、Ape1 mRNA表达水平;用Western blot法测量BRCA1、OGG1、APE1蛋白表达水平;用免疫荧光法检测氯化铝对线粒体中OGG1水平及OGG1与BRCA1共定位表达的影响。结果:1.随着AlCl3染毒剂量的增加,SH-SY5Y细胞活性逐渐下降。2.铝导致活性氧水平及线粒体脂质过氧化水平显著升高,抗氧化物酶SOD显著降低。3.铝引起细胞内ATP含量下降,细胞总的8-OHdG水平及线粒体8-OHdG水平均显著增加,彗星实验中nDNA拖尾现象亦显著增加。4.铝引起BER关键基因BRCA1、OGG1及APE1转录及蛋白表达水平下降,线粒体OGG1蛋白水平下降,OGG1与BRCA1共定位减少。5.槲皮素预处理后,上述损伤减轻。结论:1.铝暴露可能通过破坏细胞及线粒体内氧化-抗氧化平衡、加重nDNA及mtDNA氧化损伤诱导细胞存活率下降。2.铝暴露可使BRCA1及BER下调,降低OGG1在线粒体中的水平,减弱BRCA1与OGG1间相互作用。3.槲皮素预处理后,对上述过程有保护作用。提示BRCA1与BER通路下调在铝暴露导致的DNA氧化损伤中起到重要作用。