急性髓系白血病诱导治疗第7天外周血白血病细胞残留与疗效的相关性分析

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目的:探究AML患者诱导治疗第7天外周血残留白血病细胞与疗效及预后的相关性,进一步阐明外周血白血病细胞残留可在早期判定患者对化疗敏感性中的作用。方法:本研究共纳入73例初治且外周血中存在循环白血病细胞的AML患者(非急性早幼粒细胞白血病),治疗前均行骨髓形态学、细胞遗传学、免疫分型、融合基因及基因突变等检查确诊。患者经DA/IA方案诱导化疗,治疗第7天抽取患者外周血,经流式细胞术检测残留白血病细胞的比例,并于化疗间歇第14天和第21天行骨髓穿刺评价疗效。结果:73例患者经IA/DA诱导1疗程,41例达完全缓解(CR),11例为部分缓解(PR),21例未缓解(NR)。CR率为56.16%(41/73),OR率为71.23%(52/73)。截止2014年2月或疾病复发/死亡,随访时间为3~48个月,中位随访时间为18个月,53例患者纳入随访,其中7例患者死亡(13.20%,7/53),12例患者复发(22.64%,12/53)。中位OS和RFS分别为14.5(4~48)个月和8(3~45)个月。患者初始治疗第7天外周血白血病细胞残留的中位数为0.235%(0%,80.74%)。达到CR的患者第7天外周血残留白血病细胞[0.025%(0%,12.47%)]明显低于未达CR者[2.09%(0%,80.74%)];(u=-3.803,P<0.001)。Spearman相关性分析表明:第7天外周血白血病细胞残留与初始诱导CR呈明显相关(r=0.388,P<0.001)。ROC曲线分析,cutoff值取0.945%(曲线下面积=0.755,P<0.001),敏感性为66.7%,特异性为77.5%。初始治疗第7天外周血残留白血病细胞与化疗间歇第14天骨髓残留相关(r=0.253,P=0.031)。此外,初始诱导治疗第7天外周血残留白血病细胞与治疗前白细胞数目(r=0.388,P<0.05)及骨髓原始细胞比例(r=0.279,P<0.05)相关,而与治疗前细胞遗传学分组(P=0.725)、是否伴有AML1/ETO(P>0.05)及基因突变(P>0.05)等因素不相关。单因素模型中应用ROC曲线法进行分析,判断OS、RFS的界值是0.43%,其ROC曲线下面积最大(AUC=0.796)。生存分析曲线表明:第7天外周血残留白血病细胞<0.43%的AML患者OS和RFS均高于≥0.43%的AML患者(P=0.003,P=0.002)。多因素分析显示,第7天外周血残留白血病细胞的水平是AML患者预后的独立危险因素。结论:1. AML患者诱导治疗第7天外周血残留白血病细胞与初始诱导CR呈明显相关,其判定CR最有价值的截点为0.945%,可作为评价首次诱导缓解疗效的指标之一。2. AML患者诱导治疗第7天外周血残留白血病细胞与治疗前外周血白细胞及骨髓原始细胞比例呈正相关。3.第7天外周血白血病细胞残留与化疗间歇第14天骨髓残留相关。4.第7天外周血残留白血病细胞水平可能是影响AML患者预后的独立危险因素。
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