乳腺炎可引起乳腺组织受损,如果损伤长期不能完全修复,可能导致奶牛乳腺纤维化甚至硬化,给奶牛乳业带来巨大损失。病原微生物在乳腺持续感染可导致乳腺组织不同程度的结缔组织增生,并发展为严重的纤维化。大肠杆菌（Escherichia coli,E.coli）是引起奶牛乳腺炎的主要病原菌之一。转化生长因子-β（Transforming growth factor-β,TGF-β）是在组织器官纤维化过程中受关注较多的关键诱导因子之一。本课题旨在探讨应用E.coli感染小鼠乳腺后是否可以诱导发生乳腺纤维化,是否可以促进TGF-β1在纤维化发展过程中的表达。本研究是在Balb/c小鼠第4、5对乳腺,注射不同浓度的E.coli菌悬液,经过反复感染刺激,并设定空白对照组（不做处理）和试剂对照组（PBS）,建立E.coli性乳腺纤维化小鼠模型;在不同时间点采集乳腺组织,做病理切片、苏木素-伊红（HE）进行病理组织学染色检查,Masson三色染色观察乳腺中胶原纤维的产生和分布以确定纤维化的程度,免疫组化染色检测乳腺组织中TGF-β1表达和分布。结果表明:空白对照组（Control）及试剂对照组（PBS）乳腺腺泡清晰且上皮结构完整。不同浓度的E.coli感染小鼠乳腺组织后,小鼠腺泡结构受到不同程度的破坏,炎性细胞、间质细胞弥漫增生,乳腺上皮细胞（BMEC）坏死脱落,逐步腺泡结构紊乱,乳腺成纤维细胞（BMFB）增生,胶原纤维弥漫增生,明确大肠杆菌诱导乳腺纤维化发生发展过程。其中108 cfu/mL E.coli组在感染初期腺泡萎缩,淋巴细胞等炎性细胞渗出,感染中期组织被大量炎性细胞进一步浸润,BMFB增生明显,部分乳腺腺泡坏死,结构崩解,感染后期腺泡结构混乱,大量成纤维细胞增生,产生大量胶原纤维,较其他浓度感染的小鼠乳腺组织呈现明显的纤维化,故将108 cfu/mL E.coli被确定为诱导小鼠乳腺纤维化的菌液感染浓度;Masson染色显示,随着感染时间变化,腺泡间质、乳腺小叶间质与血管周围胶原染色中胶原纤维显著增加,呈弥漫分布于乳腺组织中;TGF-β1在炎症反应中主要表达于巨噬细胞中,早期在巨噬细胞和BMEC中可以看到TGF-β1阳性信号,后期主要在BMFB和BMEC中可以看到,TGF-β1阳性信号贯穿整个纤维化过程且表达量逐渐升高,E.coli可以促进TGF-β1在纤维化发展过程中的表达。研究表明,108 cfu/mL E.coli可作为诱导小鼠乳腺纤维化模型的适宜感染菌浓度;并且在纤维化发生发展过程中胶原纤维产生逐渐增多,呈弥漫分布于乳腺组织中;E.coli可以促进TGF-β1在小鼠乳腺纤维化发展过程中的表达,且随病程的发展其表达量逐渐升高。