非保护烯胺的不对称催化氢化反应研究

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手性叔胺化合物广泛存在于天然产物和药物分子中,这类化合物的不对称合成逐渐引起了人们的注意。本论文以具有螺二氢茚骨架的手性单磷配体为基础,研究了一直未能解决好的非保护烯胺的不对称催化氢化反应。 设计合成了手性螺环亚膦酸酯单齿配体,并将这些配体应用于铑、铱金属催化的非保护链状烯胺的不对称催化氢化。经过对配体、添加剂、压力等反应条件的系统优化,发现单齿螺环亚膦酸酯具有非常优秀的手性诱导结果,对映选择性最高达到99.9%ee。研究发现,添加剂对反应的活性和对映选择性都起到非常关键的作用。通过加入I<,2>和醋酸可以大大改善反应的对映选择性和反应活性,使该反应可以在比较温和的条件下进行,首次实现了铑和铱催化的高效、高对映选择性催化氢化非保护烯胺。 对非保护环状烯胺的不对称催化氢化进行了研究。通过对配体、添加剂、压力等反应条件的系统研究,发现以I<,2>作为添加剂时Ir/(SR,R)-SIPHOS-PE是最好的手性催化剂,它可以高效、高对映选择性地催化氢化非保护环状烯胺。首次实现了在室温、常压下催化氢化非保护烯胺,反应的对映选择性高达96%ee,为手性环状叔胺化合物的合成提供了一个高效方法。
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