目的:雄黄含砷,是《中华人民共和国医疗用毒性药品管理办法》中规定的28种毒性中药之一。临床上因滥用含雄黄的牛黄解毒片而造成慢性砷中毒的事件时有发生,表现为全身多系统损害,其中中枢神经系统是其毒作用的靶器官之一,使含雄黄的牛黄解毒片的安全性受到广泛的质疑,因此,雄黄在牛黄解毒片中的去/留（毒/效）问题成为人们关注的焦点和热点。牛黄解毒片是治疗胃肠积热证的代表药。胃肠积热证与免疫因子分泌失衡导致的炎症损伤和肠道菌群失调导致的大便干燥有关。而肠道菌群可通过肠-脑轴调节大脑的中枢神经系统的活动。当肠道菌群失调,血液中如NF-κB、IL-6等炎性因子攻击血脑屏障,致使小胶质细胞和MMP-9被激活,Iba-1高表达,MMP-9进一步作为水解蛋白酶作用于血脑屏障紧密连接,导致Occludin和Claudin-5表达量降低,血脑屏障通透性升高,血脑屏障结构遭到破坏。那么,雄黄对病理和生理条件下大脑血脑屏障的影响是否相同?目前尚未见报道,因此有必要对雄黄进行毒理学再评价,为经典名方牛黄解毒片中雄黄的毒理学再认识提供理论依据及实验数据。研究方法:选用健康的SPF级雌性SD大鼠,将大鼠按照体重随机分为对照组（CON）、胃肠积热模型组（TREAT）、胃肠积热模型+1.8 g/kg雄黄组（TRH）和1.8 g/kg雄黄组（REA）,每组8只。1.肠音的测定:记录大鼠5 min内肠鸣音次数。2.排便情况的测定:收集大鼠粪便,并采用布里斯托大便分类法对粪便进行评分。3.腹围体重比的测定:记录大鼠腹围,称取大鼠体重,并计算大鼠腹围体重比。4.舌色的测定:拍摄大鼠舌相照片,使用Photoshop图像处理软件,将大鼠舌相照片裁剪成合适的舌部图片,分别设置9个坐标点记录该点红色,绿色,蓝色像素数值,计算各个坐标点像素的均值。5.尿液颜色的测定:收集大鼠尿液并拍摄尿液照片,使用Photoshop图像处理软件,记录每孔中点位置蓝色像素数值。6.耳肿胀率的测定:二甲苯处理右耳30 min后,采用打孔器打下大鼠左右耳耳片,称取大鼠左右耳耳片的重量,并计算肿胀率。7.肛温的测定:将大鼠固定于鼠笼中,待其稳定后使用专用大鼠肛温测温仪测量肛温,并记录。8.冷热趋向活动率的测定:训练大鼠熟悉环境后,在室温下（25℃）,将大鼠放入冷热板系统中计时5 min,分别记录大鼠在冷板和热板的具体停留时间。9.采用Western Blot法检测各组大鼠NF-κB、Iba-1、IL-6、MMP-9、Occludin、Clauidn-5蛋白表达水平。10.统计分析:实验数据以平均值±标准差（（?）±SD）表示,采用Graph Pad Prism7.0软件绘图,运用单因素方差分析（One Way ANOVA）、多因素方差分析（Two Way ANOVA）以及Dunnett方法进行多组间差异的显著性检验统计分析,P<0.05时差异有统计学意义。结果:1.与CON组相比,TREAT组大鼠粪便干硬,小便黄,舌色深,腹围增加,肛门温度升高,肠鸣音次数减少,喜低温,耳肿胀率升高。经雄黄干预后,与TREAT组相比,TRH组大鼠便质变软,舌相颜色恢复,小便颜色变浅,腹围减小,肛温有所降低,肠鸣音次数增多,喜低温情况改善,耳肿胀率降低。与CON组相比,REA组大鼠粪便、肠鸣音次数、肛温无明显变化,小便颜色变深,舌色变浅,腹围减小,耳肿胀率升高。表明雄黄对由胃肠积热证引起的大鼠的宏观表征的变化有拮抗作用,而对正常大鼠的宏观表征的变化影响较弱。2.与CON组相比,TREAT组和REA组大鼠大脑皮层p65、IL-6、Iba-1、MMP-9蛋白表达水平均升高（P<0.05）,Occludin、Clauidn-5蛋白表达水平均降低（P<0.05）,经雄黄干预后,与TREAT组相比,TRH组大鼠大脑皮层p65、IL-6、Iba-1、MMP-9蛋白表达水平均降低（P<0.05）,Occludin、Clauidn-5蛋白表达水平均升高（P<0.05）。表明雄黄对胃肠积热证大鼠的中枢神经系统具有一定的保护作用,对正常大鼠的中枢神经系统具有一定毒性作用。结论:1.胃肠积热证可引起大鼠宏观表征指标异常、炎症发生和血脑屏障通透性增加,提示胃肠积热对正常大鼠中枢神经系统具有一定伤害作用。2.雄黄对由胃肠积热证所引起的大鼠宏观表征指标异常、炎症反应、血脑屏障通透性升高有拮抗作用,提示雄黄对胃肠积热证大鼠中枢神经系统具有一定保护作用。3.雄黄可导致正常大鼠血脑屏障通透性升高,炎症反应加剧,提示雄黄对正常大鼠中枢神经系统具有一定毒性作用。