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慢性鼻.鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis,CRS)是鼻科中最常见的疾病之一。目前最常用的治疗方法应是功能性鼻内镜手术(Functional endoscopy sinussurgery,FESS)和围手术期的药物治疗,在既往的临床工作中,这一疗法已经表现出较好的疗效,过去的十年中疗效已得到证明。许多研究涉及围手术期鼻黏膜的变化过程,其中包括内镜下,光镜下和电镜下研究鼻黏膜的形态学和病理组织学恢复过程,旨在从组织学上探求鼻内镜手术后鼻黏膜的恢复与临床症状的关系,进而指导术后的综合治疗。但是从免疫学角度出发来观察手术前后鼻粘膜天然免疫的活动性的改变的报道却很少。本研究即从免疫学角度来阐明手术对鼻粘膜天然免疫活动性的影响。
Toll样受体(toll-like receptors,TLRs)是与果蝇toll蛋白具有同源性的天然免疫系统中的细胞跨膜受体,能够识别病原体相关分子模式,在天然免疫和固有免疫中占有重要地位。关于FESS手术如何影响鼻黏膜局部TLRs表达的研究仍较少见。既往研究表明,鼻黏膜上皮细胞可表达TLRs,印证了鼻黏膜上皮在呼吸道天然免疫中的重要地位。通过对手术前后不同时间点鼻窦炎患者鼻黏膜上TLR-4的检测,可以初步了解鼻黏膜在围手术期不同时间的免疫活动性,对综合治疗CRS有一定的临床意义。
研究目的
研究FESS术前术后CRS患者鼻粘膜中TLR-4表达的改变。证实鼻内镜手术前后鼻粘膜TLR-4的表达发生变化,说明在其他治疗条件一样的情况下手术可改变鼻黏膜天然免疫的活动性。并动态观察手术后1周,1个月及3个月时TLR-4的表达,进一步阐明术后鼻黏膜的免疫活动性。
材料与方法
选择2006.3-2006.11在中山大学附属第五医院耳鼻喉科就诊的30名慢性鼻窦炎患者,均经过术前常规全身及局部消炎治疗两周后入院行FESS手术,术前取中鼻甲黏膜保存,并分别与术后一周,术后一个月及术后三个月的时间点再取其病变侧中鼻甲黏膜保存。将所有标本分为术前组,术后一周组,术后一月组和术后三月组,同时取10例无鼻窦炎症及过敏性鼻炎的鼻中隔偏曲病人的中鼻甲黏膜做对照组a应用免疫组化的方法检测TLR-4在各组鼻黏膜上的表达。以胞浆出现颗粒状总棕黄色物质为阳性。染色结果综合染色强度及阳性细胞数量两个方面进行半定量分析。
所有数据采用SPSS11.5进行统计分析。分别比较术前组与术后各时间点组的差异,术后一周组与术后一月组,术后一月组与术后三月组的差异。
结果
TLR-4广泛表达于鼻黏膜上皮细胞、腺上皮细胞以及炎性细胞(单核细胞、浆细胞、多核粒细胞等>的胞浆。在对照组病人上述细胞上的表达与鼻窦炎术前组无统计学意义(P>0.05)。实验组手术前与手术后各时间点受体表达有统计学意义(P=0.000),说明手术后受体表达较手术前降低,但手术后一周和术后一个月、术后一个月和术后三个月受体表达的变化没有统计学意义(P<0.05)。
结论
1.TLR-4广泛表达在不伴鼻窦炎的鼻中隔偏曲病人以及各型慢性鼻窦炎病人的中鼻甲黏膜的上皮细胞、腺体、单核细胞、多核粒细胞及浆细胞上,且表达强度无明显差异。
2.术前虽然经过两周的全身及局部抗炎治疗,但是慢性鼻窦炎患者TLR-4的表达仍然广泛而强烈,推测应适当延长术前抗炎治疗。
3.通过对手术前后TLR-4的检测,术后各组均与术前组有显著差异,考虑手术可以改变鼻黏膜抗感染的天然免疫的活动性。
4.术腔黏膜转归过程中的炎症反应,主要缘于黏膜对手术损伤的炎症反应,所以应在术中尽量保护正常黏膜,术后加强局部抗炎同时要加强应用促进黏膜恢复的药物及措施。