原发性肝癌的发生与慢性病毒性肝炎有极密切的相关性，如果治肝炎药对肝癌的生长亦有抑制作用，或能延迟肝癌的发生，其意义将非常重大。Sy-801为我所研制的一种抗肝炎新药，其特点是具有高效低毒的保肝作用。本文研究了该药的抗癌作用及其作用的机制。口服Sy-801能明显抑制Lewis肺癌的生长，并随剂量增大，抑制作用增强。300mg／kg剂量的抑瘤率达到48.8％，并显著降低瘤组织DNA含量。Sy-801对小鼠白血病L1210的生存期，有一定延长作用，平均可延长天数为2.51天，虽然延长天数短，但口服有效难得。Sy-801能明显抑制小鼠H22肝癌的生长，其大剂量组的抑瘤率与环磷酰胺60mg／kg，i.p作用相当；Sy-801与环磷酰胺合用的抗癌作用，比二者单独应用的抑瘤作用强；并能明显降低肿瘤组织DNA水平，提示Sy-801抑瘤的机制与抑制DNA合成有关。另外，Sy-801能明显，提高荷瘤小鼠肝脏中NADPH细胞色素C还原酶活性和GSH含量，说明其对肝脏药物代谢系统有诱导作用，该药对H22肿瘤组织NCCR活性亦有提高作用，但对GSH含量无明显影响，Sy-801的这一作用，有助于解释其为什么能增强环磷酰胺的抑瘤作用。本研究结果表明，Sy-801、DDB处理的HL-60细胞，在形态和功能上均能向正常粒细胞方向分化。二者皆能抑制HL-60细胞增殖：用药6天后，40％以上的细胞可获得NBT还原能力，Sy-801、DDB作用4天，能明显增强HL-60细胞的吞噬能力。细胞形态学观察发现，Sy-801、DDB处理的HL-60细胞分化趋向于成熟的中性粒细胞，分化细胞以中、晚幼粒细胞为主：电镜观察表明，未经药物处理的HL-60细胞，核为圆形，核仁大而明显，经Sy-801、DDB处理4天的HL-60细胞，细胞及核缩小，核仁不明显或消失。另外，Sy-801、DDB皆能显著提高HL-60细胞酸性磷酸酶活力，也显示其向中性粒细胞分化。应用流式细胞仪分析表明，Sy-801可能阻断HL-60细胞于S期。对人肝癌Bel-7402细胞的研究表明，Sy-801、DDB从形态和功能上诱导Bel-7402分化。Bel-7402细胞被10^-4M Sy-801、DDB处理后，其生长能力及克隆形成能力明显降低。甲胎蛋白分泌和r-GT活力与对照组细胞相比，明显减低；白蛋白分泌和TAT的活力，与对照组相比显著增加。细胞形态研究表明，Sy-801、DDB作用4天的细胞，核缩小，胞浆部分增加，核质比增加。本实验还发现10^-4M的Sy-801、DDB能明显升高Bel-7402细胞内的cAMP和CaM含量水平，并显示体外抑制拓扑异构酶Ⅱ作用。对³H-TdR和³H-UR掺入Bel-7402细胞DNA、RNA的反应也有明显抑制作用。Northern blot结果尚显示10^-4M Sy-801、DDB对癌基因c-myc有抑制表达的作用，Sy-801对N-ras的表达也有抑制作用。另外，Sy-801、DDB对抑癌基因p53表达显示增强作用，还对肝癌标志基因AFP表达有明显抑制作用。本文在国内率先开展apoptosis，用于抗癌机理的研究，结果显示10^-4M的Sy-801、DDB皆能诱导HL-60及Bel-7402细胞apoptosis作用，电镜观察显示Sy-801、DDB能导致apoptosis的典型表现，即核浓缩、apoptosis小体及核破裂。利用我们首创的细胞核测定方法，显示Sy-801、DDB对HL-60及Bel-7402诱导的apoptosis作用皆能直接作用于细胞核；当其与对apoptosis显示抑制作用的TPA、ZnCL₂一起孵育，TPA、ZnCL₂均能减弱二药的apoptosis诱导作用；电镜也显示Sy-801对细胞核直接导致的apoptosis小体、核染色体边缘化及核碎裂现象，当与ZnCL₂一起孵育，则显示细胞核又恢复对照形态。另外，我们还发现RA、Ca⁺⁺直接作用于核，皆能诱导HL-60细胞核出现apoptosis现象。以上研究为Sy-801应用于肝癌防治的潜在价值，提供了药理学依据，并对评价Sy-801治疗肝炎时的远期临床意义，提供了有力的理论依据。