甲状腺髓样癌作为甲状腺肿瘤中比较少见的一种疾病,存在恶性程度高、发展快、预后差等特点,治疗上可采用手术、放疗、化疗等方式,目前国内外对甲状腺髓样癌患者以手术治疗为主。有研究资料表明甲状腺髓样癌患者的具体手术方式及预后,与患者确诊时期有关:早期确诊的患者,其预后相对较好。因此早期发现并诊断甲状腺髓样癌,对患者具有极其重要的意义。降钙素作为甲状腺髓样癌的肿瘤标志物之一,虽可起到对甲状腺髓样癌的早期筛查及辅助诊断作用,但由于肺小细胞癌、急慢性肾功能不全、肾衰竭、胃肠癌、乳腺癌及类癌综合征等疾病也可导致血清降钙素升高,同时降钙素具有半衰期短、血标本不易保存等缺点,因此国内外对降钙素在甲状腺髓样癌疾病筛查与诊断中的作用仍存在不同意见。降钙素原作为降钙素的前肽物质,目前国内外已有文献报道在诊断为甲状腺髓样癌的病例中存在降钙素原异常升高的情况。然而降钙素原是否可作为甲状腺髓样癌的辅助检查指标、以及血清降钙素原与血清降钙素在甲状腺髓样癌的病程中是否存在一定关系,目前尚无相关基础性研究进行说明。目的:通过建立小鼠甲状腺髓样癌肿瘤模型,研究血清中降钙素原含量与甲状腺髓样癌瘤体大小之间的关系,并与作为甲状腺髓样癌的诊断标志物的血清降钙素含量相比较,研究血清降钙素原与血清降钙素含量之间的关系,为降钙素原作为甲状腺髓样癌的诊断标志物提供一定的实验依据。方法:将30只Balb/c小鼠分为3组,实验A组、条件对照B组和空白对照C组,每组各10只小鼠,雌雄各半。实验A组和条件对照B组小鼠均预先按照80mg/kg BW/d给予磷酰胺腹腔注射1周后达到免疫抑制,再分别按照细胞数量2×107个/只将甲状腺髓样癌肿瘤细胞接种在实验A组小鼠皮下,条件对照B组则以等体积生理盐水注射到小鼠皮下后与A组形成对照;空白对照C组则不作干预。待实验A组小鼠成功荷瘤后,每日测量瘤体长度和宽度,待瘤体最小宽度>0.5cm后,处死实验A组、条件对照B组小鼠及空白对照C组小鼠,收集血清并检测血清降钙素、血清降钙素原含量,剥离实验A组小鼠瘤体,并进行病理学检验。对所测得的数据采用SPSS 22.0统计软件进行统计学分析,小鼠体重、小鼠瘤重、瘤体积、小鼠血清降钙素含量及降钙素原含量等计量资料均以(?)±s表示;三组小鼠所测得数据进行组间比较采用单因素方差分析,同一组小鼠实验前后测得数据采用配对样本t检验,实验A组小鼠测得的数据采用两变量相关性分析,采用Pearson相关性分析,以α=0.05为检验水准,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.三组小鼠的存活率及实验A组小鼠的成瘤率三组小鼠在实验过程中均存活,实验A组小鼠的成瘤率为100%。2.三组小鼠体重比较在实验开始时,实验A组、条件对照B组小鼠体重和空白对照C组小鼠体重相比较差异无统计学意义(P>0.05);实验结束时,实验A组与条件对照B组小鼠的体重差异有统计学意义(P<0.05),实验A组和空白对照C组小鼠的体重差异也有统计学意义(P<0.05),条件对照B组和空白对照C组小鼠的体重差异无统计学意义(P>0.05)。3.三组小鼠血清降钙素及降钙素原含量比较实验A组、条件对照B组小鼠与空白对照C组小鼠血清降钙素含量对比差异有统计学意义(P<0.05);实验A组与条件对照B组小鼠血清降钙素原含量对比差异有统计学意义(P<0.05),实验A组与空白对照C组小鼠血清降钙素原含量对比差异有统计学意义(P<0.05),条件对照B组与空白对照C组小鼠血清降钙素原含量差异无统计学意义(P>0.05)。4.相关性分析采用Pearson相关性分析,实验A组小鼠瘤体积、血清降钙素含量、血清降钙素原含量、实验结束时小鼠体重与实验A组小鼠瘤重均呈显著正相关,其相关性 R 值依次分别为(R1=0.995,R2=0.930,R3=0.937,R4=0.708;P<0.05),血清降钙素原含量与血清降钙素含量也呈正相关,其相关性R值为(R5=0.911,P<0.05);考虑到实验结束时小鼠体重可能会小鼠瘤重、瘤体积、血清降钙素含量、血清降钙素原含量等产生影响,因此采用Pearson偏相关性分析,对控制实验A组小鼠实验结束时体重这一变量后,实验A组小鼠瘤体积、血清降钙素含量、血清降钙素原含量与实验A组小鼠瘤重仍均呈显著正相关,其相关性r值依次分别为(r1=0.990,r2=0.889,r3=0.892;P<0.05),且实验组小鼠血清降钙素原含量与血清降钙素含量仍呈正相关,其相关性r值为(r4=0.855,P<0.05)。5.病理学检查证实,实验A组小鼠所荷瘤体为甲状腺髓样癌肿瘤细胞。结论:1.成功地建立了人甲状腺髓样癌细胞在免疫抑制小鼠皮下种植的肿瘤模型,该模型由于采用了环磷酰胺对小鼠进行免疫抑制,与通常所采用的免疫缺陷小鼠模型相比较,具有类似于肿瘤患者的体内免疫环境,为甲状腺髓样癌的相关研究提供了新的动物模型。2.实验所测得的实验A组小鼠血清降钙素原及血清降钙素的含量与瘤重呈显著正相关;血清降钙素原及血清降钙素的含量也呈正相关。且注射环磷酰胺对小鼠血清降钙素及降钙素原含量并未产生明显影响。因此,在一定意义上说明,血清降钙素原也可以像血清降钙素一样作为甲状腺髓样癌的肿瘤标志物,对于甲状腺髓样癌的诊断具有一定的应用价值。