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研究背景及目的胃癌是全球常见恶性消化道肿瘤之一,其发病率及死亡率均位居世界前列。我国约80%胃癌患者确诊时已进入中晚期阶段,单纯手术切除效果不理想,术后复发、转移率高,总体生存率差,而且术后给予辅助治疗也未能达到满意的疗效。为降低肿瘤分期,提高R0切除率,改善患者术后的生存状况,术前新辅助化疗已被应用于局部进展期胃癌（Local Advanced Gastric Cancer LAGC）患者。第8版美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer AJCC）胃癌诊疗指南首次提出了新辅助化疗患者的术后分期系统（ypTNM分期）,但该系统并不包含ypT0患者,而且不同于术后病理分期（p TNM）系统有亚组,其临床应用价值有待评估,并且需要进一步研究优化、细分。原发肿瘤新辅助化疗后的病理学反应也是影响预后的重要指标,另有研究指出在ypN0患者中,原发肿瘤退缩分级（Tumor Regression Grade TRG）可以将相同ypT分期分为不同预后的亚组。但很少有研究将TRG以及ypTNM分期这两个指标联合应用评估LAGC患者的预后。因此,本研究分析影响新辅助化疗胃癌患者预后的因素,并探讨TRG能否细分ypTNM同分期系统患者,评估不同亚组患者的预后。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2012年1月至2016年2月,接受新辅助化疗后进行手术治疗的424例LAGC患者的临床资料。根据AJCC第8版ypTNM分期以及TRG按照AJCC/CAP标准对术后组织标本重新评价。对可能影响预后的临床资料采用Cox比例风险模型进行单因素分析,将单因素分析中P<0.1的因素纳入多因素预后分析中,评估影响新辅助化疗胃癌患者预后的独立危险因素。使用Kaplan-Meier生存曲线计算3年、5年生存（Overall Survival OS）率、无进展生存（Progression-Free Survival PFS）率以及中位生存时间（median Overall Survival m OS）。检验水准α=0.05,P<0.05表示差异有统计学意义。根据新辅助化疗患者术后ypTNM分期联合TRG,将系统分为9个不同亚组,采用Log-rank检验比较不同亚组间生存曲线间的差异,将ypTNM各分期系统进一步划分和扩展,筛选出预后最差亚组患者。结果1.共纳入424例患者,男性330例,女性94例,中位年龄60岁。中位总生存时间为40个月。新辅助化疗后胃癌患者Cox单因素分析提示:分化程度、脉管癌栓、TRG、ypT分期、ypN分期、ypTNM分期与总生存有统计学意义,而性别、年龄、新辅助化疗方案、手术方式、手术切除范围与总生存无统计学意义。Cox多因素分析提示:分化程度（中分化HR:7.315,95%CI:1.000-53.506,P=0.050;低/未分化HR:13.495,95%CI:1.874-97.196,P=0.010）、脉管癌栓（阳性HR:1.612,95%CI:1.184-2.193,P=0.002）、TRG（TRG2 HR:1.935,95%CI:1.010-4.358,P=0.041;TRG3 HR:4.243,95%CI:1.883-9.561,P<0.001）以及ypN分期（ypN1 HR:2.474,95%CI:1.608-3.805,P<0.001;ypN2 HR:2.687,95%CI:1.819-3.968,P<0.001;ypN3 HR:4.249,95%CI:2.798-6.453,P=0.002）是影响胃癌患者预后的独立危险因素。2.相同ypTNM分期不同TRG亚组,KM生存分析结果显示:ypTNMⅠ期:TRG1与TRG2患者PFS（P=0.630）、OS（P=0.715）之间的差异无统计学意义,TRG1与TRG3患者PFS（P=0.001）、OS（P=0.001）以及TRG2与TRG3患者PFS（P=0.001）、OS（P=0.001）之间的差异均具有统计学意义,且TRG3组预后最差（m OS为23个月）;ypTNMⅡ期:TRG1与TRG2患者PFS（P=0.172）、OS（P=0.105）之间的差异无统计学意义,TRG1与TRG3患者PFS（P=0.001）、OS（P<0.001）以及TRG2与TRG3患者PFS（P=0.015）、OS（P=0.006）之间的差异均具有统计学意义,且TRG3组预后最差（三个亚组m OS分别为79个月、52个月以及35个月）;ypTNMⅢ期:TRG1与TRG2患者（PFS:P=0.003,OS:P=0.001）、TRG1与TRG3患者（PFS:P<0.001,OS:P<0.001）以及TRG2与TRG3患者（PFS:P=0.001,OS:P<0.001）之间的差异均具有统计学意义,且TRG3组预后最差（三个亚组m OS分别为51个月、23个月、15个月）。结论1.分化程度、脉管癌栓、TRG以及ypN分期是影响胃癌患者预后的独立危险因素;2.TRG可将相同ypTNM分期患者进一步划分和扩展,并能够筛选出新辅助化疗后相同分期组内预后最差亚组患者,有助于临床给予个体化治疗。