妊娠早期血脂谱与子痫前期发病的相关性 ——基于真实世界数据的研究

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目的:本研究探讨妊娠早期血脂谱与子痫前期(preeclampsia,PE)发病的关系,进一步根据不同孕前体质指数(body mass index,BMI)分层分析妊娠早期血脂水平与PE发病风险的关系,并对早发型子痫前期(early onset preeclampsia,EPE)和晚发型子痫前期(late onset preeclampsia,LPE)进行分析,探讨妊娠早期血脂代谢对两种PE亚型发病风险的不同关联程度。方法:研究对象来自2015年1月1日至2017年12月31日期间在上海国际妇幼保健院定期产检并住院分娩的孕妇,根据排除标准:(1)多胎妊娠;(2)经产妇;(3)未做早孕初诊血脂水平检测的孕妇,纳入的研究对象共计32102例,发生PE的孕妇共计940例,其中EPE共23例,LPE共917例,未发生PE的孕妇即对照组共计31162例。妊娠10-14周血脂指标和其他临床信息均通过医院电子病历获取。分析比较各组一般临床资料和妊娠早期血脂水平,血脂指标包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein A,Apo A)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo B)、脂蛋白a(lipoprotein a,LPa),以及动脉粥样硬化指数AI(atherosclerosis index,AI)、复合指标LRH(LDL/HDL)、BRA(Apo B/Apo A)和TRH(TG/HDL)。采用调整混杂因素的logistic回归模型,探讨妊娠早期血脂水平的变化对PE发病风险的独立影响作用,分别评估其连续效应和四分位等级效应。进一步分析孕前偏瘦(BMI<18.5kg/m~2)、正常(BMI:18.5-23.9 kg/m~2)、超重或肥胖(BMI≥24kg/m~2)孕妇血脂代谢异常对PE发病风险作用的差异。采用无序多分类logistic回归模型对EPE(<34周)和LPE(≥34周)进行分析,探讨妊娠早期血脂水平变化对两种PE亚型的不同风险作用。结果:第一部分妊娠早期血脂谱与子痫前期发病的关系PE孕妇妊娠早期的TC、TG、LDL、Apo B、AI、LRH、BRA、TRH均高于对照组(P<0.05);HDL和Apo A则是PE组低于对照组(P<0.05)。TC、TG、LDL、Apo B、AI、LRH、BRA和TRH是PE发生的独立危险因素,HDL是独立保护因素(trend P<0.05)。血脂指标中TG对PE发病风险作用最大,妊娠早期TG>1.49mmol/L的孕妇发生PE的风险是TG≤0.93mmol/L孕妇的近2倍(a OR2,1.97;95%CI,1.58-2.46)。复合指标中TRH对PE的发病风险最高,与TRH≤0.51相比,TRH>0.93时PE发病风险的a OR2(95%CI)值为1.95(1.55-2.44)。第二部分不同孕前BMI孕妇妊娠早期血脂水平与子痫前期发病的关系及差异孕前偏瘦孕妇中,PE组的TG、TRH高于对照组(P<0.05);在孕前体质指数正常孕妇中,PE组TC、TG、LDL、Apo B、AI、LRH、BRA和TRH均高于对照组,HDL则低于对照组(P<0.05);孕前超重或肥胖孕妇中,除TC外,其他结果与孕前BMI正常的孕妇相同。在孕前偏瘦人群中,未发现血脂变化与PE发病之间的关系;在孕前体质指数正常的孕妇中TC、TG、LDL、Apo B、AI、LRH、BRA和TRH对PE发病均有独立危险作用,HDL有独立保护作用(trend P<0.05);在孕前BMI超重或肥胖的孕妇中,除TC和LDL外,其他结果与孕前BMI正常孕妇相同。第三部分妊娠早期血脂水平与不同亚型子痫前期发病的关系及差异除LPa外,EPE组、LPE组和对照组血脂指标三组间差异均有统计学意义(P<0.05)。LPE和EPE孕妇的TC、TG、LDL、Apo B以及复合指标AI、LRH、BRA、TRH显著高于对照组(P<0.05),且EPE组血脂指标的平均水平为三组间最高;LPE组的HDL和Apo A指标平均水平低于对照组(P<0.05)。TC、LDL、AI和LRH是EPE和LPE两种PE亚型共同的独立危险因素,相对而言对EPE发病的危险作用更大。在调整了潜在的混杂因素后,TC>4.65mmol/L的孕妇比TC≤4.65mmol/L的孕妇发生EPE的风险增加4.41倍(a OR2,4.41;95%CI,1.26-15.44),发生LPE的风险增加了23%(a OR2,1.23;95%CI,1.06-1.43);LDL>2.81mmol/L的孕妇比LDL≤2.81mmol/L的孕妇发生EPE的风险高4.32倍(a OR2,4.32;95%CI,1.23-15.20),发生LPE的风险增加了1.34倍(a OR2,1.34;95%CI,1.15-1.56);AI>1.71的孕妇与AI≤1.71的孕妇相比,发生EPE的风险增加了6倍(a OR2,6.00;95%CI,1.34-26.87),发生LPE的风险增加了1.43倍(aOR2,1.43;95%CI,1.22-1.67);LRH>1.64的孕妇与LRH≤1.64的孕妇相比,发生EPE的风险增加了3.92倍(a OR2,3.92;95%CI,1.10-14.00),发生LPE的风险增加了1.35倍(a OR2,1.35;95%CI,1.15-1.57)。TG、Apo B和TRH仅是LPE发病的独立危险因素,HDL仅是LPE的独立保护因素。结论:1.PE孕妇在妊娠早期(10~14周)已经出现血脂代谢异常,且随着紊乱程度的增加其发病风险逐渐增加。2.随着孕前BMI的升高,PE孕妇血脂代谢的紊乱程度逐渐增加;妊娠早期血脂代谢异常对PE发病风险的独立作用在孕前BMI正常的孕妇中最为突出,其次是超重和肥胖孕妇,而在偏瘦孕妇中并不明显。3.EPE和LPE妊娠早期血脂代谢异常的指标不完全相同,EPE的血脂代谢异常更为显著;TC、LDL、AI、LRH水平的异常升高对EPE发病的危险作用更大。血脂代谢异常对PE发病风险作用的通路和时机在EPE及LPE两种亚型中可能存在差异。总之,妊娠早期的血脂代谢异常会增加PE发病风险,在孕早期进行血脂指标的监测,有助于识别PE高危孕妇,结合临床积极开展预防和孕期保健,从而降低PE发生风险。
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