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目的:支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia,BPD）是一种在临床上表现为是一种好发于早产儿中的慢性肺部疾病。此疾病主要表现形式为肺泡化阻滞以及肺微血管发育异常,并发肺部炎症和凋亡。其肺组织肺泡化阻滞病理主要表现出次级分隔缩短、肺泡数目减少、体积增大及结构简单化等现象。我们通过孕鼠羊膜腔注射脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）建立新生大鼠BPD模型,诱导新生鼠肺组织中炎症因子IL-1β、IFN-γ等表达过度。CCR5,RIP3两者作为诱导炎症反应的重要分子。炎症细胞以及免疫细胞不仅能将非活性形式维生素D（Vitamin D,Vit D）转变成活性形式——1,25（OH）2D3,改变多种细胞因子的分泌,来影响免疫应答。鲨肝醇（BAT,batyl alcohol）可降低脂多糖（LPS）诱导的炎症中IL-1β的水平。因此,我们尝试在羊膜腔注射LPS的BPD疾病动物模型中,明确CCR5及RIP3作用,IL-1β在BPD模型中扮演的角色,采用1,25（OH）2D3,鲨肝醇干预,观察1,25（OH）2D3对LPS诱导的IFN-γ释放,鲨甘醇对IL-1β分泌是否有改善作用,人群样本检测,进而探讨鲨肝醇,1,25（OH）2D3改善BPD新生鼠肺组织病理的具体机制及IL-1β、IFN-γ调节作用。方法:第一部分:给孕16.5天的SD大鼠羊膜腔内注射LPS后待其自然分娩,观察肺组织的病理改变。以及ELISA检测新生鼠肺组织IL-1β表达水平,并用IL-1β中和抗体干预,探究IL-1β在LPS诱导的肺泡化阻滞起到的作用。分离培养大鼠骨髓源性的原代巨噬细胞,加LPS刺激后进行全转录组测序,给孕16.5天的SD大鼠羊膜腔内注射LPS后待其自然分娩,检测CCR5表达水平,CCR5抑制剂进行干预,验证CCR5在LPS诱导BPD模型中的作用。LPS刺激巨噬细胞RAW264.7后,检测RIP3活化水平,RIP3-/-提取骨髓原代巨噬细胞培养分组刺激,检测RIP3在炎症中促进作用。在LPS或LPS+BAT刺激巨噬细胞RAW264.7后,Real-time PCR和ELISA检测IL-1β表达水平。给孕16.5天的SD大鼠羊膜腔内注射LPS后待其自然分娩,用BAT干预,免疫荧光观察BAT是否改善LPS诱导的BPD中IL-1β分泌以及IL-1β肺组织中来源。第二部分:给孕16.5天的SD大鼠羊膜腔内注射LPS后待其自然分娩,并用1,25（OH）2D3干预,Real-time PCR和ELISA检测肺组织以及脾脏IFN-γm RNA和蛋白表达水平。脾脏用于流式检测IFN-γ,探究Vit D对IFN-γ分泌是否有改善作用。人群样本分析,验证Vit D与IFN-γ之间的所存在的联系。结果:第一部分:羊膜腔同时注射LPS和IL-1β中和抗体/CCR5抑制剂的新生鼠肺组织较单独注射LPS的肺组织平均肺泡计数有显著增高（P<0.05）,平均内衬间隔显著减小（P<0.05）,羊膜腔同时注射LPS和BAT的新生鼠肺组织较单独注射LPS的肺组织IL-1β分泌减少。ELISA检测LPS组肺组织IL-1β分泌增加,IL-1β,CCR5在LPS引起的新生鼠肺泡化阻滞起到重要作用,BAT改善LPS引起的新生鼠肺泡化阻滞时IL-1β分泌。RIP3基因敲除小鼠骨髓来源原代巨噬细胞经受刺激后IL-1β分泌受到抑制,表明RIP3在LPS诱导的IL-1β分泌的炎症通路中起到关键作用。第二部分,羊膜腔同时注射LPS和Vit D的新生鼠肺组织较单独注射LPS的肺组织平均肺泡计数有显著增高（P<0.05）,平均内衬间隔显著减小（P<0.05）,1,25（OH）2D3干预下,肺组织及脾脏中IFN-γ下调,进而减轻肺组织局部及全身炎症反应。脾脏流式检测IFN-γ,IFN-γ表达水平下降。人群样本分析,验证母亲孕期Vit D的干预可降低新生儿中脐带血IFN-γ表达水平。结论:1)IL-1β在诱发BPD新生大鼠肺组织病理改变起到关键作用。并且发现IL-1β在肺组织中由肺泡巨噬细胞分泌。2)CCR5,RIP3均可在LPS诱导BPD模型中,促进IL-1β的释放,肺组织的病理改变。但CCR5,RIP3如何进行调控,需要进一步进行深入研究3)孕期补充BAT可改善LPS诱发的BPD新生大鼠肺组织病理改变。主要是下调IL-1β的表达。4)孕期补充Vit D可改善LPS诱发的BPD新生大鼠肺组织病理改变,下调IFN-γ表达,减轻肺组织中局部及全身炎症反应。并且在人群样本中验证了Vit D下调了IFN-γ表达。