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目的通过建立大鼠哮喘模型,研究HO-1表达的变化对哮喘气道炎症的影响,分析HO-1与IL-10在哮喘发生、发展中的关系及作用,探讨HO-1在哮喘中的免疫调抑作用机制。方法取4周龄雄性SD大鼠,第一天用10%卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)混悬液1ml(含10%氢氧化铝、灭活百日咳杆菌)腹腔注射致敏、2周后超声雾化吸入2% OVA激发,复制哮喘动物模型;设置不同干预组,在每次激发前分别用血晶素(Hemin)、锌-原卟啉(Zinc protoporphyrin- IX, ZnPP)或地塞米松(DXM)干预处理,末次激发24小时后麻醉处死大鼠,取激发后各组动物支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织,分别测定BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS)百分比,用免疫组织化学法测定肺组织HO-1的变化,ELISA法测定BALF上清液中IL-10的量,并分析HO-1与IL-10之间的相关性,结合肺组织病理学检测分析气道炎症状况。结果1.哮喘模型的建立:与对照组相比,模型组大鼠出现了明显的呼吸窘迫症状:呼吸急促、辅助呼吸肌收缩、青紫等表现。肺组织病理学显示气道周围明显炎症改变、BALF细胞学显示EOS百分比明显增加(P<0.01),提示哮喘大鼠模型复制成功。经Hemin、DXM干预后,大鼠激发后症状较模型组明显改善;而ZnPP组则与模型组无显著差异。2.病理组织学:模型组、Hemin组、ZnPP组和DXM组气道组织均可见EOS等炎症细胞浸润,但Hemin组、DXM组气道炎症明显轻于模型组和ZnPP组。3. BALF细胞学检测:Hemin组、DXM组细胞总数及EOS百分比明显低于模型组和ZnPP组(P<0.05);Hemin组和DXM组、及模型组和ZnPP组两间细胞总数及EOS百分比则差异无显著意义(P>0.05)。4.免疫组织化学显示:模型组HO-1表达较对照组增高(P<0.01),对照组仅有少量表达;与模型组相比,经Hemin、DXM处理后HO-1表达明显增加(P<0.01),Hemin组和DXM组两组间比较差异无显著意义(P>0.05);ZnPP组与模型组两组间比较HO-1表达差异无显著意义(P >0.05)。HO-1阳性细胞主要定位于巨噬细胞、气道上皮细胞,平滑肌细胞也可见表达。5. IL-10量:致敏、激发后模型组BALF上清液中IL-10表达较对照组明显减低(P<0.05);但经Hemin、DXM处理后IL-10含量明显高于模型组(P<0.01), Hemin组和DXM组差异无显著意义(P>0.05);而ZnPP组与模型组IL-10量差异无显著性(P>0.05)。6.模型组、Hemin组、ZnPP组和DXM组的HO-1表达量与IL-10量的变化方向相同;Spearman相关系数为r =0.718,P<0.01(双侧),说明HO-1表达量与IL-10含量之间有高度正相关的直线相关关系。结论1.卵蛋白(OVA)与免疫佐剂氢氧化铝、灭活百日咳杆菌致敏、激发能够成功复制哮喘大鼠模型。2.支气管哮喘大鼠肺组织HO-1蛋白表达明显增加。3. HO-1阳性细胞主要定位于肺巨噬细胞、气道上皮细胞。4. HO-1激动剂Hemin、及地塞米松(DXM)均可上调HO-1的表达。5. HO-1表达上调能显著抑制过敏性气道炎症。6. Hemin与地塞米松(DXM)有相似的抗炎效应。7. HO-1的表达量与抗炎细胞因子IL-10的量呈正相关。