研究背景:脑出血（ICH）是卒中最致命的亚型,目前尚缺乏有效的治疗方法。ICH患者运动功能受损与近端皮质脊髓束（CST）受到血肿直接压迫、和继发性近、远端CST损伤密切相关。其中,神经炎症在ICH后继发性神经损伤的病理生理机制中起着关键作用,神经炎症被触发后,首先被激活的免疫细胞是小胶质细胞,它分泌大量细胞因子,促进炎症进展。小胶质细胞是先天免疫系统的主要组成部分,它们通过激活和形成典型的M1型（促炎）或M2型（抗炎）表型来应对急性脑损伤。NOD样受体家族包含pyrin结构阈3（NLRP3）炎症小体被认为是神经炎症的主要参与者。新近研究表明,ICH后NLRP3炎症小体可被激活,导致炎症级联反应,加重脑损伤。选择性NLRP3炎症小体抑制剂MCC950已被证明可减轻ICH后的脑损伤,但其确切的作用机制尚不清楚。此外,已有研究报道NLRP3炎症小体主要存在于小胶质细胞中,因此我们推测其激活可能与小胶质细胞密切相关。本研究旨在研究MCC950对脑出血后近、远端CST损伤和小胶质细胞极化作用的影响,并探究其可能存在的相互关系或机制。研究目的:探究选择性NLRP3炎症小体抑制剂MCC950对脑出血后近、远端CST损伤和小胶质细胞极化作用的影响,并探索其可能的关系或机制,为今后治疗脑出血以及促进脑出血患者运动功能康复提供理论依据。研究方法:通过向雄性C57BL/6小鼠基底节区立体定位注射Ⅳ型胶原酶制备ICH模型。在ICH模型制备成功后,治疗组予以腹腔注射10mg/kg MCC950,模型组在相同时间给予与MCC950等体积的磷酸盐缓冲液。通过mNSS评分（造模成功后的第1、3、7天）、Cylindertest（第7天和第14天）进行行为学评估。在造模成功后的第3天,采集脑组织冠状切片图像,使用Image Pro Plus软件分析颅内血肿相对体积比;通过干湿重法分析脑水肿情况;Western Blot检测NLRP3炎症小体复合物各组分的蛋白表达和小胶质细胞表型标记物;免疫荧光双标检测M1/M2型小胶质细胞表型标记物表达情况。在造模后的第14天,免疫荧光检测颈膨大节段皮质脊髓束聚集区的损伤情况。研究结果:MCC950的治疗可减轻ICH后的神经功能障碍,改善脑水肿,降低颅内血肿相对体积比,减少颈膨大节段皮质脊髓束聚集区MBP的表达;此外,MCC950 抑制 NLRP3、ASC、Caspase-1、iNOS 的蛋白表达,上调了 CD163的蛋白水平;降低Iba1和iNOS双阳性小胶质细胞的表达,增加Iba1和CD163双阳性小胶质细胞的表达。研究结论:MCC950抑制NLRP3炎症小体后通过调控小胶质细胞极化减轻脑出血后的神经炎症,从而减轻CST炎性损伤,可能为ICH的临床治疗提供一种新的选择和策略。