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目的:建立治疗大鼠重症急性胰腺炎(SAP)区域动脉灌注(RAI)的新模型，并从药代动力学和药效学两个方面探讨通过该模型灌注治疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)后，在治疗实验性SAP的优越性。通过与静脉输注(IVI)给药作比较，进一步证实RAI能够通过提高局部药物浓度从而达到增强治疗效果的目的。
方法:
(1)药代动力学部分:取8周龄雄性SD大鼠48只，随机分组为RAI组和IVI组，逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠造成实验大鼠SAP模型后，RAI组通过逆行胃左动脉行腹腔干灌注40 mg/kg5-FU，IVI组通过左股静脉输注等量5-FU。在5，10，30，60 min时间点上，取血浆、胰腺和肺脏，高效液相色谱法检测血液和各组织中5-FU药物浓度。
(2)药效学部分:取8周龄雄性SD大鼠36只，随机分组为SAP组，SAP+RAI组、SAP+IVI组(n=12)，进一步分为12h，24 h亚组。牛磺胆酸钠逆行胰胆管泵入造成实验大鼠SAP模型后，SAP+RAI组行逆行胃左动脉行腹腔干灌注治疗药物40 mg/kg5-FU，SAP+IVI组行左股静脉穿刺输注等量治疗药物5-FU，SAP组不作处理。分别于12h，24 h处死后取材，检测血清淀粉酶、脂肪酶和IL-1，IL-6，IL-10，TNF-α，取胰腺和肺脏做病理检查。
结果:
(1)药代动力学部分:在5，10，30，60 min时间点上，RAI组胰腺组织中5-FU药物浓度分别为IVI组的13.53，19.47，2.89，6.89倍。而与此同时，两组中血液和肺脏组织的5-FU药物浓度无明显差异，除外30 min。
(2)药效部分:SAP+RAI组中各亚组的胰腺病理情况及血清淀粉酶、脂肪酶较SAP组、SAP+IVI组均有明显改善，SAP+RAI组IL-1，IL-6/IL-10、TNF-α明显低于SAP组，其中更有各亚组中IL-1含量显著低于SAP+IVI组。
结论:
(1)逆行胃左动脉灌注模型是有效、稳定的区域动脉灌注模型，能明显提高胰腺局部药物浓度，而并不显著增加血浆和其他重要脏器的药物浓度。
(2)5-FU对大鼠重症急性胰腺炎具有显著的治疗作用。
(3)逆行胃左动脉行腹腔干灌注治疗5-FU是通过显著增高胰腺局部药物浓度，从而达到提高治疗重症急性胰腺炎治疗效果的目的。