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目的:本研究旨在探讨苦参碱对百草枯诱导的小鼠肺纤维化的影响及其可能的作用机制,为苦参碱应用于临床治疗百草枯所致肺纤维化疾病提供新的理论依据。方法:采用随机数字表法将24只SPF级BALB/C雌性小鼠分为对照组（Control）、百草枯组（PQ）和苦参碱组（Matrine）,每组8只。PQ组和Matrine组小鼠于实验第1d予以百草枯（18 mg/kg）单次腹腔注射,以诱导肺纤维化模型,Control组小鼠则在相同时间腹腔注射等量生理盐水。建模24 h后,苦参碱组小鼠予以苦参碱（100 mg/kg）每天灌胃干预,PQ组和Control组小鼠则予以等量生理盐水灌胃。28 d后取小鼠肺组织,HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变,并进行Ashcroft评分,碱水法检测各组小鼠肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量;Western-blot检测胶原蛋白I（collagen-I）、胶原蛋白III（collagen-III）的表达;免疫荧光法检测上皮细胞间充质转分化（EMT）相关蛋白（α-SMA、Vimentin、E-cardherin）的表达,q-PCR测定Wnt/β-catenin信号通路相关靶基因（β-catenin、MMP-2、cyclin D1）的表达水平。结果:1.一般情况:Control组小鼠活泼、好动,对刺激反应灵敏,口周无发绀,进食、饮水正常,体重稳定增加;PQ组小鼠精神萎靡,喘息明显,活动减少,易抓捕,体重下降;Matrine组小鼠较PQ组小鼠症状有所改善;2.肺组织病理改变:PQ组小鼠肺组织病理改变明显,可见明显蓝色胶原纤维沉积,Ashcroft评分较Control组升高（6.27±0.27 vs 0.34±0.09,P＜0.001）,而Matrine组小鼠肺组织病理改变较PQ组得到改善,且Ashcroft评分较PQ组降低（4.28±0.28 vs 6.27±0.27,P＜0.001）;3.胶原蛋白沉积情况:PQ组小鼠肺组织羟脯氨酸、胶原蛋白I、胶原蛋白III含量较Control组明显上升,分别为1.836±0.121 vs 0.836±0.033、0.686±0.012 vs0.268±0.016、0.455±0.027 vs 0.161±0.013（P均＜0.001）,与PQ组比较,Matrine组小鼠羟脯氨酸、胶原蛋白I、胶原蛋白III含量降低,分别为1.227±0.055 vs 1.836±0.121、0.463±0.014 vs 0.686±0.0121、0.286±0.018 vs0.455±0.027（P均＜0.001）;4.EMT相关蛋白表达情况:PQ组小鼠α-SMA、Vimentin蛋白含量较Control组表达升高,分别为5899.99±592.71 vs1205.12±143.31、6141.37±478.63 vs 995.60±175.74（P均＜0.001）,E-cardherin蛋白的表达较Control组下降,为628.46±58.13 vs 3687.72±411.80（P＜0.001）,而Matrine组小鼠α-SMA、Vimentin蛋白较PQ组表达降低,分别为2226.9±300.88 vs 5899.99±592.71、2176.62±286.54 vs 6141.37±478.63（P均＜0.001）,E-cardherin蛋白的表达较PQ组上升,为2201.71±168.09 vs628.46±58.13（P＜0.001）;5.Wnt/β-catenin信号通路相关靶基因的表达情况:与Control比较,PQ组小鼠肺组织β-catenin m RNA、MMP-2 m RNA、cyclin D1 m RNA的表达升高,分别为3.277±0.270 vs 0.843±0.178、3.377±0.240 vs 0.883±0.115、3.030±0.219 vs 0.893±0.110（P均＜0.001）,与PQ组比较,Matrine小鼠肺组织β-cateninm RNA、MMP-2 m RNA、cyclin D1-m RNA表达水平下降,分别为2.123±0.103 vs 3.277±0.270、2.447±0.190 vs 3.377±0.240、2.177±0.186 vs 3.030±0.219（P均＜0.001）,且上述指标差异均具有统计学意义。结论:1.苦参碱可改善百草枯诱导的小鼠肺纤维化作用,降低肺组织胶原蛋白含量,减少胶原纤维沉积;2.百草枯诱导的肺纤维化激活了EMT过程,苦参碱干预后,肺泡上皮细胞间充质细胞标志物α-SMA和Vimentin蛋白含量降低,而上皮性钙粘附蛋白E-cardherin含量升高,提示苦参碱可以抑制EMT过程;3.Wnt/β-catenin信号通路在百草枯诱导的肺纤维化过程中有激活,而苦参碱可减弱肺纤维化小鼠肺组织中β-catenin m RNA、MMP-2-m RNA及cyclin D1 m RNA的表达水平,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路有关。