背景与目的：应激作为机体对内外环境刺激的一种反应，是很多精神疾病及躯体疾病的诱发因素。海马与学习和记忆及情感反应密切相关，是介导应激反应的主要脑区。它的损害与复发性抑郁症、创伤后应激障碍以及Alzheimer病和癫痫等的发病有密切的关系。这些疾病明显影响记忆和其它认知功能。探讨慢性应激对海马功能的影响及其发生机制，将有助于阐明许多应激相关疾病的发病机理。有研究报道，苯妥英钠对应激状态下的海马损害具有保护效应，但尚不清楚能否保护海马的认知功能。长时程增强(long-term potentiation，LTP)被认为是学习和记忆的可塑性模型。本研究通过离体海马脑片，观察应激前后LTP的变化，旨在探讨慢性应激对大鼠海马CA1区LTP的影响及苯妥英钠对应激状态下LTP改变的效应。 材料和方法：实验动物为Sprague Dawley(SD)成年雄性大鼠，随机分为对照组、应激组、应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组。应激源为强迫大鼠游泳4周，每天15分钟。应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组大鼠每次应激前分别腹腔注射灭菌生理盐水或苯妥英钠。应用行为追踪仪对大鼠行为变化进行观察记录。采用离体海马脑片观测CA1区LTP的变化，LTP的观测指标采用群体峰电位(population spike，PS)和兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential，EPSP)。 结果：应激组、应激+生理盐水组和应激+苯妥英钠组的体重增长率显著低于对照组(P＜0.01)。应激+生理盐水组大鼠活动量明显高于对照组(P＜0.01)，用苯妥英钠处理后的大鼠其活动量介于对照组与 汕头大学医学院硕士研究生毕业论文 应激＋生理盐水组的大鼠之间，但与这两组相比均无显著性差异 （P＞0．05）。 对照组和应激＋苯妥英钠组LTP的形成率分别为56％和50兄两组 间无显著差异；应激组和应捌生理盐水组 LTP形成率分别为 13％和 19览 两组间无显著差异；但前两组的LTP形成率显著高于后两组 （P＜0．of）。在Schaffer侧支纤维上施以100Hi，100个脉冲的高频串 刺激后，对照组和应胁苯妥英钠组各时段PS幅值及EPSP斜率均显 著增加，但两组间差异无显著性0）0．05）；应激组和应激＋生理盐水 组的陀幅值和旺罗斜率两组间差异无显著性吓川．05＼ 对照组和 应激＋苯妥英钠组各时段PS幅值和EPSP斜率的增加明显高于应激组 和应激＋生理盐水组o侧．05人 对照组、应激组、应激＋苯妥英钠组大鼠海马脑片在CAI锥体细＿胞记录所得的PS幅值和fEPSP的斜率存在不同关系。对照组PS幅邑 一＊”－‘“～’””U一“”－’＊一’一“一＊一V’‘“一’”“／、／“”“””“‘’”“～“一”H严 值和个匹沪斜率的峰值时间是同步的，强直刺激后3O分钟两个指标 仍呈上升趋势，两者的相关系数 r刀．965；而应激组则不同步，PS幅 值在强直刺激后 15分钟开始下降，而 f个PSP斜率在刺激后 30分钟 仍维持峰值水平，两者的相关系数 r一0．333；应激＋苯妥英钠组却出 现与应激组相反的情况，即强直刺激后25分钟PS幅值才缓慢下降， 而EPSP斜率在刺激后10分钟己呈明显下降趋势，两者的相关系数 厂“一0．15s。 结论： 1．慢性应激影响大鼠体重的增长率，使大鼠体重增长缓慢甚至出现负 增长；慢性应激导致大鼠行为改变，总活动量增加。 2．慢性应激抑制大鼠海马脑片m 区LTP的形成，明显抑制PS幅值 和EPSP斜率，这可能与应激引起的认知功能损害有关。 3．慢性应激引起PS幅值和 EPSP斜率峰值时间不同步，表现为 PS幅 值达到峰值时间较EPSP斜率提前。其发生机制尚不清楚。 2 汕头大学医学院硕士研究生毕业论文 4苯妥英钠可使应激大鼠海马LTP形成率、PS幅值和EPSP斜率均保 持在正常水平，表明对应激状态下的大鼠海马功能有保护效应；但对 ， 慢性应激阻碍大鼠体重增长无作用。