目的:本研究通过高脂饮食结合脂多糖（LPS）诱导非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）大鼠模型,探讨肝-肠轴在NAFLD大鼠模型发生发展中的作用。方法:1.NAFLD模型的建立:将Wistar大鼠随机分成正常对照组和NAFLD模型组（高脂饮食+LPS）,模型组给予高脂饲料并于4周（w）末腹腔注射LPS。实验持续12w,分别于6、8、10和12w末观察大鼠的体重、肝湿重、血清转氨酶和血脂等变化;使用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝脏的组织形态学改变。2.肝-肠轴在NAFLD模型发生发展中的作用:观察NAFLD模型大鼠的肝脏和肠道相关功能在NAFLD发生发展中的变化。采用商业试剂盒测定大鼠肝组织匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）含量;采用ELISA法测定大鼠血清中D-乳酸（D-LA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;采用鲎试剂法检测肠道和肝脏的内毒素含量;采用ELISA法测定大鼠肠道和血清中游离脂肪酸（FFA）含量;采用ELISA法测定大鼠的肝脏细胞色素P450（CYP450）含量。结果:1.与正常对照组相比,NAFLD模型组大鼠的体重和肝湿重明显增加,血清ALT水平显著升高（P﹤0.01）,AST水平也有一定程度的升高。肝脏病理结果显示10w末NAFLD模型组大鼠肝脏中脂滴数量明显增加,肝细胞内见大量脂肪空泡变性,符合NAFLD的临床表现。2.与正常对照组相比,NAFLD模型组大鼠肝组织中MDA含量显著升高（P﹤0.01）,而SOD和GSH含量显著下降（P﹤0.01）,提示NAFLD模型组大鼠的肝脏出现了氧化应激损伤。3.与正常对照组相比,NAFLD模型组大鼠血清中D-LA含量显著升高（P﹤0.01）,提示NAFLD模型组大鼠的肠道完整性和通透性发生损伤,可导致肠道中细菌代谢产物D-LA进入血液循环。4.与正常对照组相比,NAFLD模型组大鼠肝脏中内毒素含量显著增加（P﹤0.01）,血清TNF-α的含量也显著升高（P﹤0.05）,提示高水平内毒素可能造成肝脏免疫细胞的过度活化,引起促炎因子TNF-α的释放,加剧肝脏的氧化应激和炎症损伤。5.与正常对照组相比,NAFLD模型组大鼠肠道和血清中的FFA含量明显增加（P﹤0.01）,提示NAFLD模型组大鼠肠道和肝脏出现脂质代谢的紊乱,引起体内FFA产生增加。6.与正常对照组相比,NAFLD模型组大鼠肝脏中CYP450含量显著增加（P﹤0.05）,提示在大鼠NAFLD的发生和发展中引起肝脏CYP450含量的改变,可能会对药物、脂肪酸等物质的代谢产生影响。结论:高脂饮食结合LPS诱导NAFLD模型大鼠在造模期间肝脏出现明显的氧化应激反应,同时通过对肠道屏障标志物检测发现大鼠肠道的完整性和通透性发生改变,而肠道屏障的损伤可能会促进肝脏内毒素含量增加。本研究还发现NAFLD模型组大鼠肠道和血清的FFA含量增高,提示大鼠体内脂质代谢产生紊乱。同时大鼠肝脏内毒素水平增加和脂质代谢紊乱可能共同引起促炎因子TNF-α的释放,加剧氧化应激和炎症损伤。这些结果提示,肝脏和肠道之间的相互影响可能对大鼠NAFLD的形成和发生具有重要意义。