LXRα在高脂血症性骨质疏松中调节骨代谢的作用及机制研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Tianzhh
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高脂血症与骨质疏松密切相关,脂代谢异常常引起骨代谢的异常,LXRα在调节脂代谢的过程中发挥了重要的作用,本研究通过构建高脂血症小鼠模型,通过激动和抑制LXRα,小鼠体内和体外探讨LXRα在高脂血症性骨质疏松中调节骨代谢中的作用及分子机制。目的探索LXRα在高脂血症性骨质疏松中调控骨代谢平衡的作用以及相关其分子机制的研究。方法构建高脂血症骨质疏松小鼠模型作为对照组,在模型鼠上分别应用LXRα激动剂和抑制剂作为实验组,分组后每日腹腔注射持续3月,终点行Micro CT扫描研究各组小鼠股骨远端骨量的变化,并取材固定行HE染色,免疫组化和PCR分析。体外实验提取原代细胞添加ox-LDL构建体外高脂环境作为对照组,并分别加入LXRα激动剂和抑制剂作为对照,利用WB及TRAP染色等方法进一步研究LXRα在高脂血症性骨质疏松中的作用及其分子机制。结果体内实验Micro CT结果显示,激动剂组松质骨BV/TV显著高于对照组(p值<0.05),抑制剂组松质骨BV/TV明显低于对照组(p值<0.05),而激动剂组相对于抑制剂组BV/TV增高更加明显(p值<0.01),松质骨Tb.th,Tb.N结果与BV/TV一致,而实验组和对照组皮质骨厚度等指标无明显统计学差异。体外研究结果显示TRAP染色激动剂组TRAP染色阳性多破骨细胞的数量明显低于对照组,而抑制剂组TRAP染色阳性细胞数量明显高于对照组,细胞WB结果显示在激动剂及抑制剂的作用下P65和ERK1/2信号通路变化明显。结论在高脂血症性骨质疏松小鼠模型中激动LXRα可以改善高脂引起的骨量减少,而抑制LXRα则加剧骨量的降低,LXRα通过P65和ERK1/2信号通路调节骨代谢的平衡。
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