肥胖是跨越世界的主要公共健康问题。全球肥胖患病率以惊人的速度增加。肥胖是心血管疾病,Ⅱ型糖尿病、癌症、骨关节炎和心理障碍的独立性风险因素,因此,迫切需要明确其发病机制并开发有效的治疗方法。对肥胖发病机理研究、药物筛选和评价多是在啮齿类动物上进行的,由于种属关系,啮齿类肥胖动物模型很难真实反映人类肥胖疾病进程。因此,寻找和创制与人类肥胖相似的动物模型备受关注。树鼩是灵长类近亲或低等灵长类动物,在人工繁殖的树鼩种群中,由于饲养中活动限制和饮食结构/行为方式的改变,类似人类肥胖的健康状况改变在树鼩中发生。这种自发性的肥胖在很多方面与人类的肥胖症状和成因相似,可能成为研究人类肥胖的实验动物模型。本研究首先对树鼩种群中的正常体重进行调查,确定树鼩肥胖的判定标准,按此标准挑选各级别代表性树鼩,系统观察和检测不同树鼩的代谢性指标（体重、身长、血糖、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL）、脂肪组分差异、主要器官病理以及肠道菌群的改变。结果我们确定了自发性肥胖树鼩的标准和分级,初步将树鼩分为正常（平均值±2倍标准差内）、中度肥胖（平均值+2倍标准～平均值+4倍标准差）和严重肥胖（平均值>4倍标准差）三组,挑选的代表性树鼩之间的体重、血糖、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、脂肪体积均存在显著性差异;中度肥胖和严重肥胖树鼩出现不同程度的多脏器组织的受累和病变,随着肥胖程度的加深,病理变化加重;中度肥胖和重度肥胖树鼩的肠道菌群多样性降低,拟杆菌门/厚壁菌门比例降低。各项指标、脂肪组分差异及病理和肠道菌群的改变,多方面结果证明自发性肥胖树鼩是符合或接近临床肥胖症状的肥胖动物模型。其次,近期研究发现体内脂肪组织不仅仅是单纯的贮存脂肪、能量储存器官,在调节全身脂肪酸动态平衡的过程中还发挥着分泌调节器官的角色,因此为研究脂肪在树鼩自发性肥胖中的分子作用机制,本研究对挑选的代表性树鼩脂肪组织进行了转录组测序,并用加权基因共表达网络分析（WGCNA）的方法进行了树鼩脂肪组织的转录组差异表达基因模块与量化肥胖表型的相关性分析、树鼩脂肪单核苷酸多态性（SNP）和可变剪接（AS）的分析,同时对影响肥胖的促炎症分子树鼩IL-6。结果表明翻译、免疫和信号通路相关的三个模块基因差异性表达并与肥胖表型显著相关,KEGG注释表明“核糖体途径”,“溶酶体/蛋白酶体途径”的基因在肥胖树鼩中高表达,还发现酮酸代谢途径在中度肥胖树鼩中高表达,苯丙氨酸和酪氨酸的分解代谢在严重肥胖树鼩中高表达。通过基因在构建差异表达基因的调控网络中的相互关系,本研究确定了 3个核心基因:翻译相关模块中UBA52,免疫相关模块中的AKT1和信号通路相关模块中的LRRK2。进一步分析发现1187个有GO注释、77个有GO注释和1 080条个有KEGG通路注释的脂肪转录组中的可能与脂肪形成和代谢有关的SNP标记;531个可变剪接发生了差异性表达。IL-6基因的系统分析发现,树鼩的IL-6基因与人类和非人灵长类的关系较之大小鼠更接近,对于受体结合的关键位点非常保守,同时数据库中树鼩IL-6受体和信号传导蛋白的记录进一步表明,树鼩中可能存在相似的信号级联反应。综上,本研究对自发性肥胖树鼩进行了系统的评价,从表型、生理生化指标、脂肪组分改变、主要脏器病理改变和肠道菌群改变上系统地描述和评价了模型,显示自发性肥胖树鼩是符合或接近临床的肥胖动物模型。同时,对脂肪差异基因的筛选和探寻,找到了新的潜在的分子标志物和肥胖靶基因。这些研究对树鼩肥胖模型建立、探索肥胖的病因和发病机制以及为减肥新药及其作用靶点研究有重要意义。