研究背景及目的:在我国以及全球,结直肠癌一直是公共卫生健康严重的负担,其发病率和死亡率均居于前列。尽管随着肠镜筛查的应用以及癌症早诊早治项目的推广,仍有约25%的患者在首次就诊时被诊断为转移性结直肠癌;同时,约有50%的患者在术后会出现疾病进展。传统的手术、放化疗、介入以及靶向治疗等带来的生存获益较为有限,转移性结直肠癌的5年生存率仍不足15%。因此,寻求新的药物治疗是提高晚期结直肠癌总生存的关键。大量研究证实以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗,可显著改善晚期结直肠癌的总生存期,但只有微卫星不稳定型结直肠癌能从中获益,而该部分患者仅占晚期结直肠癌的5%。因此,如何寻找其他潜在的免疫治疗靶点是破解当前结直肠癌免疫治疗瓶颈的关键。前期,我们利用TCGA数据库分析了 B7-CD28家族成员在结直肠癌的表达情况,发现B7-H3的表达量最高,且相比于正常肠黏膜组织,B7-H3在肠癌组织的表达量明显升高,提示B7-H3可作为潜在的免疫治疗靶点。在这里,我们拟在大样本量的组织芯片队列中进一步探究B7-H3在结直肠癌的表达及预后意义;并通过体外实验,初步探究其促进血管形成的作用,为后期的临床转化应用奠定基础。方法:回顾性收集2010-2014年在我院接受根治性手术的结直肠癌患者,调取相应的病理组织蜡块制作组织芯片队列。进行B7-H3、B7-H4、PD-L1以及CD3、CD8、CD45RO等分子的免疫组化染色,并分析上述分子在结直肠癌的表达、临床病理特征以及预后意义。体外实验构建B7-H3的过表达和敲降的稳转结直肠癌细胞系,分析其对人脐静脉内皮细胞成管作用的影响。结果:本研究队列共纳入805例患者,平均年龄58.3岁,男性446例（55.4%）;其中 Ⅰ 期 101 例（12.5%）,Ⅱ 期 241 例（29.9%）,Ⅲ 期 319 例（39.6%）以及 Ⅳ 期144例（17.9%）。免疫组化结果显示,50.9%的结直肠癌原发灶呈现B7-H3的阳性表达,明显高于B7-H4（29.1%）和PD-L1（29.2%）;且B7-H3在Ⅲ-Ⅳ期患者中的表达明显高于Ⅰ-Ⅱ期。B7-H3与B7-H4以及PD-L1的共表达率分别仅为6.3%和5.7%。尽管超过16%的患者出现了不一致的表达,B7-H3、B7-H4和PD-L1在原发灶以及配对转移灶的表达仍呈正相关性（p>0.6;p<0.001）。生存分析显示,B7-H3与无病生存期降低显著相关,而B7-H4、PD-L1与预后无相关性。B7-H3与高密度浸润的CD45RO+T细胞相关,而B7-H4、PD-L1与高密度浸润的CD3+T细胞相关。体外实验证实,过表达B7-H3会促进人脐静脉内皮的成管能力,而敲降B7-H3会抑制该作用。结论:与B7-H4、PD-L1相比,B7-H3在结直肠癌中的阳性表达率更高,而B7-H3与B7-H4、PD-L1共表达率较低。同时,B7-H3在原发灶中的表达与其在配对转移灶的表达呈正相关。B7-H3与肿瘤的恶性程度、不良预后、CD45RO+T细胞浸润以及血管形成等密切相关,提示B7-H3可作为结直肠癌潜在治疗的靶点。