本文以增加难溶性药物奥沙普秦(OXA)的经皮渗透性为主体思路，分别制备了玻璃酸钠水凝胶、微乳透皮给药系统和微乳凝胶透皮给药系统，综合运用促渗剂、物理促渗手段及在体微渗析技术，对该药物经皮渗透的体内外动力学行为及渗透机理进行了实验研究。在处方前研究中，选用大量不同类型的化学促渗剂进行药物体外渗透性研究。实验结果显示，以β-CD和HP-β-CD为促渗剂时，其促渗作用与浓度和给药剂量有关。当给予饱和溶液时，药物的体外经皮渗透量随着环糊精浓度增加而增加；当给予药物溶液时，随着环糊精浓度增加，药物体外经皮渗透量反而下降，可能是因为随着环糊精浓度的增加，药物的溶解度也在增加；而给药剂量一定，溶液不能保持饱和状态时，环糊精对药物的溶解阻碍了药物分配进入皮肤类脂中，从而影响药物的经皮渗透。在所选取的促渗剂中，棕榈酸异丙酯的促渗效果较好。由于棕榈酸异丙酯较低的毒性和刺激性，已在化妆品中广泛应用，主要用作保湿剂。为进一步了解棕榈酸异丙酯对药物经皮渗透的影响，本文选取四种不同脂溶性的药物分别考察了不同浓度棕榈酸异丙酯对这些药物体外经皮渗透性的影响。实验结果显示，棕榈酸异丙酯对四种药物的体外经皮渗透性均具有促进作用，尤其是对亲脂性药物促渗作用尤为显著。在处方前研究工作的基础上，以药物体外经皮累积渗透量为指标，考察了HPMC和玻璃酸钠对药物体外经皮渗透的影响，根据实验结果选用0.5％玻璃酸钠为凝胶基质进行促渗剂的筛选。奥沙普秦玻璃酸钠凝胶的流变学实验结果显示，药物玻璃酸钠凝胶具有假塑性流体特性，在低剪切频率时具有较高的黏度，而在高剪切频率时具有较低的黏度，有利于制剂在皮肤表面的涂布和黏附。为了进一步增加透皮制剂中药物的经皮渗透性，本文选择微乳作为OXA透皮给药制剂的载体，分别选择不同的油相、表面活性剂以及助表面活性剂，以重蒸水为水相制备微乳，并绘制伪三元相图，确定微乳形成的区域。考察了表面活性剂与助表面活性剂应用比例对药物体外经皮渗透的影响。实验结果显示，当微乳中的表面活性剂和助表面活性剂的含量一定时，随着表面活性剂和助表面活性剂的比例由3∶1降低到1∶1时，药物的累积渗透速率显著增加(P＜0.01)，可能是由于二者比例的这种变化，使助表面活性剂的含量相对增加，促渗作用增强。也可能是当表面活性剂／助表面活性剂的比例由3∶1降低到1∶1时，药物的自扩散系数增加，从而药物的经皮渗透性增强。在确定了表面活性剂／助表面活性剂的应用比例后，考察了水相对药物体外经皮渗透的影响。实验结果显示，随着水相比例的降低，药物的累积渗透速率也随之降低，可能是由于水相比例的改变，降低了皮肤的水化程度，影响了药物的经皮渗透。根据实验结果，确定微乳的最佳处方为5％油酸乙酯、45％重蒸水和50％表面活性剂／助表面活性剂(1∶1)，并进行了初步稳定性考察，实验结果表明药物微乳制剂稳定性良好。微乳能显著提高OXA的经皮渗透速率，是药物的优良载体，但微乳较低的黏度使其在外用透皮给药制剂中的应用受到影响。单独应用微乳制剂时，很难使药物在皮肤表面滞留较长时间，给药的剂量会受到影响，往往会影响药物的实际应用。因此本文进行了微乳凝胶的实验研究。在微乳中加入玻璃酸钠作为凝胶基质，制备药物微乳凝胶，并进行了体外渗透实验。实验结果表明，药物微乳凝胶的体外经皮渗透与制剂中水相的比例相关，当微乳组成中水相比例提高，微乳凝胶的体外经皮渗透量显著增加，与微乳制剂的实验结果相符。除了采用上述的制剂手段和化学促渗方法外，还结合物理促渗的有关原理，研究了低频超声对OXA微乳凝胶体外经皮渗透的影响。实验结果表明，当超声时间一定时，增加超声强度，可以提高药物的累积经皮渗透量。超声强度一定时，超声时间由10分钟加长到30分钟时，药物的累积经皮渗透量增加，当超声时间增加到40分钟时，药物的经皮渗透量却明显减小，可能是由于超声时间加长后，使皮肤温度显著升高，对皮肤造成损伤所导致的结果。微乳凝胶的初步稳定性实验结果显示，药物微乳凝胶稳定性良好。在体外实验研究的基础上，采用在体微渗析技术，对药物微乳凝胶进行在体渗透性研究。实验结果表明，药物在大鼠皮肤内有一定的滞留量。药效学实验结果表明，奥沙普秦微乳凝胶对局部有消炎镇痛作用，对家兔皮肤刺激性实验结果显示奥沙普秦微乳凝胶对皮肤无刺激性。以上实验结果进一步说明了奥沙普秦微乳凝胶透皮给药系统的实用性和科学性，达到了论文工作的预期结果。