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丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是引起重症传染性肝脏疾病的主要原因之一,慢性HCV感染可以导致肝细胞癌(HCC),全球每年约有四百万左右的新增感染病例,HCV感染依然是全球公共卫生负担之一。近年来,虽然新型直接抗丙肝病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用大大提高了HCV感染者的治愈率,但是由于HCV流行广泛,突变率高,患者存在耐药性等因素,对于HCV感染者的治疗仍然存在困难。HCV疫苗的缺乏、HCV耐药突变的出现、以及HCV感染和致病机制研究的局限,需要我们进一步研究HCV的感染和致病机制,为HCV感染的预防以及HCV感染者的个体化治疗提供理论基础。STAT3信号通路被证明在HCC患者中具重要作用,并且对该类患者的耐药有影响。因此我们推测该信号通路对HCV感染存在影响作用,本研究在细胞水平上分析了HCV感染后细胞STAT3通路基因(IL6R、HNF1α、HNF4α、STAT3、MRP2)表达情况,并且使细胞过表达IL6基因,分析STAT3通路对HCV感染和复制的影响。首先对Huh7.5.1细胞进行HCV感染,检测细胞上清中HCV载量的时间变化趋势,STAT3通路中HNF1α基因mRNA表达量在HCV感染后的24 h(P=0.027)、48 h(P<0.0001)和72 h(P<0.0001)均明显增多,且呈现上升趋势。STAT3基因mRNA表达量在HCV感染后的24 h(P=0.001)、48 h(P<0.0001)和72 h(P=0.003)均显著增多,且呈现上升趋势。IL6R基因mRNA表达量在HCV感染后的24 h差异不明显,在48 h(P<0.0001)时有显著的升高,但在72h时表达量开始下降。同样的,MRP2基因mRNA表达量在HCV感染后的24 h差异不明显,在48 h(P<0.0001)时有显著的升高,在72 h时表达量降低。而HNF4α基因mRNA表达量在HCV感染后的3个时间点均没有明显变化。Western blot结果显示该通路6个基因蛋白表达量均增高。随后为证实该通路蛋白表达量的变化对HCV感染是否存在影响,我们克隆了IL6基因,随后对其进行感染HCV的Huh7.5.1细胞转染。结果发现在转染后24小时,HCV病毒载量明显低于对照组,但HCV载量会随时间呈上升趋势。HNF1α基因mRNA表达量在转染后的24 h(P=0.023)和72 h(P=0.0004)明显增多,总体呈现上升趋势。STAT3基因mRNA表达量在转染后的24 h(P=0.003)、48 h(P=0.0015)和72 h(P<0.0001)均显著增多,总体呈现上升趋势。IL6R基因mRNA表达量在转染后的24 h(P=0.027)和72 h(P=0.007)明显增多。MRP2基因和HNF4α基因mRNA表达量在转染后随时间变化不明显。除了MRP2蛋白,HNF1α、HNF4α、STAT3,pSTAT3、IL6R、IL6蛋白表达量均随着时间的增加而增加,呈现出上升趋势。总之,HCV感染激活了STAT3信号通路,该通路基因在mRNA和蛋白水平表达量增高;同样,STAT3信号通路上游IL6基因过表达,对HCV的复制有抑制作用。本研究结果为进一步了解HCV感染和致病机理提供一定的理论依据。