目的研究慢性缺血性脑白质病变（white matter lesions,WML）患者的临床特征及血清蛋白质组,分析血清β2微球蛋白（beta-2-microglobulin,B2M）对脑白质病变严重程度的预测价值,寻找与疾病相关的血清生物标志物,并进一步探索发病机制相关的分子通路。方法（1）第一部分为回顾性研究,选择2019年10月-2020年10月期间在我院神经内科住院患者,根据中国脑小血管病诊治专家共识,纳入在MRI T2加权像及T2 FLAIR像上表现为脑白质高信号（White matter hyperintensities,WMH）的222例患者的临床资料。使用MRI视觉评分量表（Fazekas量表、改良Scheltens量表）对纳入患者WML的严重程度进行分级,其中WML轻度组患者112例,中/重度组患者110例。通过分析其临床资料及血清学化验指标,寻找与脑白质病变严重程度相关的危险因素。（2）第二部分为前瞻性研究,按相同的纳排标准纳入2020年12月-2021年12月期间住院的193例患者的临床资料,轻度组98例,中/重度组95例,分析临床特征,寻找危险因素,并随机选取部分患者进行血清样本的蛋白组学研究。（3）第三部分为蛋白组学研究,在第二部分纳入的193例患者中随机抽取20例（轻度组8例,中度组6例,重度组6例）,健康对照组10例,获得患者知情同意后留取血液标本离心保存,用于蛋白质组学分析。通过蛋白质组学筛选组间差异表达蛋白,分析差异蛋白之间的相互作用,针对上调及下调蛋白绘制蛋白互作网络图（PPI图）,筛选可能的血清标志物;利用生信分析进一步探索差异表达蛋白的富集情况,了解相关的生物功能,并寻找可能的分子通路,探索脑白质病变可能的发病机制。结果（1）在回顾性分析的222例患者中,中/重度组患者高血压患病率、年龄、β2微球蛋白（B2M）、同型半胱氨酸、D-二聚体显著高于轻度组患者（P＜0.05）;多因素Logistic回归分析显示,B2M、同型半胱氨酸、D-二聚体、年龄、高血压是WML严重程度的独立危险因素。（2）针对前瞻性纳入的193例患者的临床特征及血清学指标分析发现,与轻度组相比,中/重度组患者的年龄偏高（P＜0.001）,且存在吸烟史、饮酒史、高血压及合并腔梗的患者所占比例均偏高（P＜0.05）。血清中B2M、血尿素氮、胱抑素C、同型半胱氨酸、血沉、D-二聚体、凝血酶原时间（PT）在中/重度组均高于轻度组（P＜0.05）,肾小球滤过率显著低于轻度组（P＜0.05）。多因素二元Logistic回归分析发现血清B2M、年龄、既往腔梗史、饮酒史是WML严重程度的独立危险因素。（3）蛋白组学分析筛选出差异表达蛋白后,根据差异倍数（fold change,FC）筛选蛋白,当FC≥1.5、P＜0.05时为显著上调,FC≤0.667、P＜0.05时为显著下调。上调蛋白包括B2M、CRP、SAA1、LRG1、TTR、HP、LPA、LBP、ORM1、PLTP、BCHE、CFD、PTGDS、CD14、FBLN1;下调蛋白有FN1、APOA4、AHSG、APOC1、APOC3、TF、GAPDH、LCAT、ACTB、PRDX2、MASP1、SELENOP;其中,上调蛋白B2M、SAA1、HP、TTR、LBP、CRP、LRG1、LPA、ORM1及下调蛋白FN1、APOA4、AHSG、APOC1、APOC3位于蛋白互作网络的中心。GO富集分析提示上调的差异表达蛋白参与了toll样受体-4信号通路、脂多糖-介导的信号通路、模式识别受体信号通路的调控、白细胞介素-8产生的调控、白细胞介素-6产生的调控、肿瘤坏死因子生产的调控、细胞表面受体信号通路。下调的蛋白主要参与了超氧化物代谢过程、超氧化物反应、氧自由基反应、活性氧的代谢过程、神经元投射发生、参与神经元分化的细胞形态发生、轴突形成、神经元分化、神经元发育、蛋白激酶活性等生物过程的调节;其中TLR4信号通路是WML各组差异蛋白共同参与的途径。另外KEGG代谢通路分析发现差异蛋白共同参与的通路包括toll样受体信号通路（TLR）、核因子信号通路（NF-κB）、MAPK信号通路、花生四烯酸代谢。针对差异蛋白,进行功能分析并回顾相关文献发现,上调蛋白中B2M、SAA1、LBP、HP、LRG1、LPA与内皮功能障碍、神经免疫炎症相关,并且B2M、SAA1、LBP均参与了TLR4信号通路。结论（1）血清B2M、同型半胱氨酸、D-二聚体及年龄、高血压、陈旧性腔梗、饮酒史是WML严重程度的独立危险因素。（2）血清B2M可作为预测WML严重程度的血清标志物。（3）根据蛋白组学结果,WML发病机制可能与TLR4/NF-κB信号通路参与的病理生理过程有关。