论文部分内容阅读
目的:近年来,国际和国内爆炸事件日益增多,使爆炸带来的伤害不再局限于战场,而与人民的生活密切相关。我国爆炸事件多发生在工业生产及易燃易爆物品发生的爆炸,并且爆炸事件发生率有逐年增加趋势。爆震伤主要发生在空气和组织之间的界面,即含气器官较容易受累,除了听觉器官,肺被认为是原发性损伤中最常见的器官,也是爆震伤患者最常见的死亡原因。冲击波导致的肺损伤发生一系列炎症反应,释放大量的炎性细胞因子,同时发生氧化应激反应,加重肺损伤。依达拉奉由于其抗氧化、抗炎能力发挥肺保护作用。本文通过观察依达拉奉(edaravone)对爆震伤导致肺损伤小鼠炎性因子和氧化应激因子表达的干预作用,旨在探讨依达拉奉对爆震伤肺损伤小鼠具有保护作用,以期为爆震伤所致肺损伤的临床防治提供参考依据。方法:1、爆震伤致肺损伤模型建立:按照文献数据制作爆震伤装置,下方为空气压缩装置使空气压缩,当达到一定压力时压缩空气迅速冲破铝箔膜,释放出冲击波。将小鼠称重后进行麻醉,麻醉后的小鼠放于装置最上方的网状装置,暴露胸廓,通电后产生冲击波作用于小鼠,制作爆震伤模型。2、动物分组:将40只雄性昆明小鼠(6-8周)随机分为4组,每组10只。分别为空白对照组(A组),模型组(B组),依达拉奉预防组(C组),依达拉奉治疗组(D组)。除A组外,其余各组小鼠制作中度肺爆震伤模型。C组致伤前10min给予腹腔注射依达拉奉15mg/kg,D组致伤后30min给予腹腔注射依达拉奉15mg/kg,B组致伤后30min给予等体积0.9%氯化钠溶液,A组无处理。3、取材与检测:伤后24小时留取各组小鼠静脉血液样本4mL,检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量;留取右肺组织制备肺组织匀浆后测定肺髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及核因子-κB(NF-κB)活性。取部分左肺组织做病理苏木精-伊红(HE)染色切片光镜观察。结果:1、各组小鼠肺组织病理切片观察:光镜下空白对照组(A组)肺泡结构完整,肺泡壁均匀一致,肺泡腔少许渗液,无红白细胞渗出。模型组(B组)肺泡腔弥漫性出血,肺组织内大量中性粒细胞浸润,水肿液填充或肺泡腔萎陷,肺间质水肿明显。依达拉奉预防组(C组)肺泡结构较清晰,肺泡腔微量出血,肺组织内少量中性粒细胞浸润。依达拉奉治疗组(D组)肺泡腔少量出血,肺组织内中等中性粒细胞浸润,肺间质中度水肿。2、各组小鼠血清(TNF-α、IL-6、IL-10)的比较:与模型组(B组)相比,依达拉奉治疗组(D组)TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05),IL-10水平明显升高(P<0.05),依达拉奉预防组(C组)上述变化更明显(P<0.05)。3、各组小鼠肺组织NF-κB的比较:与模型组(B组)相比,依达拉奉治疗组(D组)NF-κB水平降低(P<0.05),依达拉奉预防组(C组)上述变化更明显((P<0.05)。4、各组小鼠肺组织(MDA、MPO、SOD)的比较:与模型组(B组)相比,依达拉奉治疗组(D组)MDA、MPO水平明显降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),依达拉奉预防组(C组)上述变化更明显(P<0.05)。结论:1、爆震伤导致肺损伤肺组织明显出血水肿,肺泡结构破坏,肺泡间隔极不均匀,大量炎性细胞浸润。依达拉奉治疗组和预防组可以使上述损伤减轻。2、依达拉奉通过抗氧化的作用对爆震伤肺损伤发挥保护作用,且预防性用药效果较好。3、依达拉奉能通过抑制NF-κB信号传导通路,调控炎性细胞因子的释放,减轻爆震伤所致肺损伤的炎症程度,其保护机制与下调促炎症细胞因子和上调抑炎症细胞因子的表达有关。